中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和維持依賴于小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）的調(diào)控與穩(wěn)定平衡，這種中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最小的一種膠質(zhì)細(xì)胞是普通的免疫細(xì)胞，可以保護(hù)大腦免于損傷以及免于大腦疾病再生。

因此從另外一個方面來說，小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的失調(diào)也與神經(jīng)發(fā)育障礙（如自閉癥），神經(jīng)退行性疾?。ㄈ?span lang="EN-US">老年癡呆癥），精神分裂癥，以及慢性神經(jīng)病理疼痛的發(fā)生密切相關(guān)。5月19日的Cell雜志以“Microglia in Diseas”為題，介紹了小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞多方面內(nèi)容。

什么是小膠質(zhì)細(xì)胞？

小膠質(zhì)細(xì)胞，是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的一種，相當(dāng)于腦和脊髓中的巨噬細(xì)胞，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的第一道也是最主要的一道免疫防線。小膠質(zhì)細(xì)胞為了感知感染物質(zhì)、炎癥和受傷/死亡細(xì)胞的存在，不停地“勘察”著它們周圍的環(huán)境。根據(jù)它們所遇到的情況，小膠質(zhì)細(xì)胞能以一種保護(hù)方式——吞沒致病組織、毒素或者受傷細(xì)胞——做出反應(yīng)，或者釋放毒性物質(zhì)，直接破壞細(xì)菌或受感染的腦細(xì)胞。因為這個毒害神經(jīng)的反應(yīng)也能損傷健康的細(xì)胞，因此，使其保持在受控制狀態(tài)是非常必要的，過多激活或失控的小膠質(zhì)細(xì)胞會引起神經(jīng)毒性，過度的神經(jīng)毒性被認(rèn)為是幾種神經(jīng)退行性疾病引發(fā)的損傷的原因。

小膠質(zhì)細(xì)胞獨特表達(dá)基因

來自麻省總醫(yī)院的一組研究人員鑒定了小膠質(zhì)細(xì)胞的基因。這些基因的鑒定，能使我們更好地理解小膠質(zhì)細(xì)胞在正常大腦和神經(jīng)退行性疾病中的作用，為保護(hù)諸如阿爾茨海默氏病和帕金森氏綜合癥引起的損傷帶來了新的方向。

研究人員檢測了健康的成年小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組，比較來自相同動物的周緣組織和整個腦組織的巨噬細(xì)胞的表達(dá)譜。采用一種稱為直接RNA測序的技術(shù)——沒有擴(kuò)增和cDNA合成，較以前的方法更加精確，研究者鑒定了一組在小膠質(zhì)細(xì)胞中獨特表達(dá)的基因，檢測了它們的表達(dá)水平。作者指出，這是首次由任何哺乳動物腦細(xì)胞產(chǎn)生的一個基因表達(dá)“快照”。然后，研究者采用熒光原位雙雜交、蛋白組學(xué)分析和定量PCR進(jìn)一步驗證了他們的結(jié)果。

因為衰老被認(rèn)為能夠改變大腦內(nèi)的基因表達(dá)，所以研究者比較了年輕成年小鼠和年老小鼠的sensome。他們發(fā)現(xiàn)，與以前的研究結(jié)果相反，與潛在的毒害神經(jīng)的活動——例如破壞神經(jīng)元——相關(guān)的基因的表達(dá)，隨著動物的衰老出現(xiàn)了下調(diào)，而與感覺和去除病原體相關(guān)的神經(jīng)保護(hù)基因的表達(dá)出現(xiàn)了增加。作者指出，早期的研究結(jié)果——隨著衰老出現(xiàn)的神經(jīng)毒性增加，并沒有在細(xì)胞的全部表達(dá)譜中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常出現(xiàn)在培養(yǎng)細(xì)胞中，而不在活體動物中。

小膠質(zhì)細(xì)胞與miRNA

小膠質(zhì)細(xì)胞對感染、受傷等因素很敏感,受到刺激后活化,獲得一些特殊功能:增殖、遷移、吞噬、上調(diào)抗原遞呈能力、上調(diào)固有細(xì)胞表面受體、分泌促炎性介質(zhì)等等。因此,小膠質(zhì)細(xì)胞在腦中也行使免疫監(jiān)視和防御功能。

隨著近年來對多種神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性病變(如阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥、多發(fā)性硬化)發(fā)病機(jī)制的研究表明,腦內(nèi)慢性炎癥反應(yīng)可能是其重要病理特征之一,由此提出了此類疾病的炎癥機(jī)制,而小膠質(zhì)細(xì)胞因在其中所起的重要作用而日益受到關(guān)注。

2014年的一項研究表明，miR-9可以通過下調(diào)在炎癥控制中起至關(guān)重要作用的MCPIP1，以及下游激活NF-κB而非β-catenin信號通路，對小膠質(zhì)細(xì)胞活化發(fā)揮至關(guān)重要的調(diào)控作用。這些結(jié)果表明調(diào)控miR-9/MCPIP1有可能是在炎癥性神經(jīng)退行性疾病中抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活的一種潛在治療干預(yù)策略。