亨廷頓舞蹈癥（Huntington Disease, HD），又稱大舞蹈病，是一種常染色體顯性遺傳的神經(jīng)退行性疾病，在歐美人群中，平均每十萬人中有5至10人罹患此病。HD病人的主要癥狀包括運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知功能及情感障礙。此病一般在中年人群中發(fā)病最終導(dǎo)致死亡。亨廷頓舞蹈癥發(fā)病的主要原因是患者第四號(hào)染色體上的亨廷頓基因（Huntingtin gene，HTT）的CAG 重復(fù)序列超過36個(gè)，造成亨廷頓蛋白構(gòu)象異常并在腦內(nèi)高度聚集及導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡?？茖W(xué)家們正試圖采用各種方法降低亨廷頓蛋白的表達(dá)水平而達(dá)到治療HD的效果。然而由于亨廷頓蛋白對(duì)于小鼠胚胎早期發(fā)育至關(guān)重要，如何有效及安全地減少亨廷頓蛋白的表達(dá)仍為當(dāng)前治療HD的一大難題。

中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所李曉江研究組一直致力于研究包括帕金森綜合癥、亨廷頓舞蹈癥在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病的致病機(jī)理。通過基因敲入的方法，他們利用人源亨廷頓突變蛋白氨基端片段取代小鼠內(nèi)源性亨廷頓蛋白制備了亨廷頓基因敲入小鼠。研究發(fā)現(xiàn)僅靠氨基端片段的亨廷頓蛋白不足以保證小鼠的胚胎發(fā)育但可以造成亨廷頓舞蹈癥的表型。而缺失氨基端片段的亨廷頓蛋白對(duì)神經(jīng)元的發(fā)育分化是必需的。該研究首次提出了通過去除亨廷頓突變蛋白氨基端可有效地治療HD的設(shè)想，為治療HD提供了新的思路。

該研究結(jié)果于5月20日在線發(fā)表于PLOS Genetics。李曉江研究組的博士研究生劉旭東為該論文的第一作者。該研究得到基金委重大研究計(jì)劃及分子發(fā)育生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的資助。