抑癌基因p53助紂為虐來致癌
日期:2016-05-27 08:52:35
最近,美國斯克里普斯研究所(TSRI)的科學(xué)家們“當(dāng)場捕獲”了一個致癌突變。這項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn),存在于在幾種人類癌癥(包括白血病、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和黑色素瘤)中的一個基因突變,能夠促進(jìn)侵略性腫瘤的生長。
TSRI的副教授Eros Lazzerini Denchi與紐約大學(xué)(NYU)醫(yī)學(xué)院的Agnel Sfeir,共同指導(dǎo)了這項(xiàng)研究,他們指出:“我們發(fā)現(xiàn),這種突變通過一種機(jī)制導(dǎo)致了基因組的混亂。而這個時候你可能會患上巨大腫瘤。”
這項(xiàng)研究于5月26日發(fā)表在《Cell Reports》雜志上,還指出了一種可能的方法——通過靶定一個重要的酶而殺死這些種類的腫瘤。
一個令人不解的發(fā)現(xiàn)
研究人員調(diào)查了一個編碼POT1蛋白的基因中的突變。這種蛋白質(zhì)通常在染色體的末端(稱為端粒)形成一個保護(hù)帽,阻止細(xì)胞機(jī)械錯誤地破壞那里的DNA,并造成有害的基因突變。
POT1非常的關(guān)鍵,所以沒有功能性POT1的細(xì)胞寧死也不會傳遞POT1突變。在這些細(xì)胞中,壓力會導(dǎo)致一種稱為ATR的酶被激活,這種酶會觸發(fā)細(xì)胞程序性死亡。
知道了這一點(diǎn),近年來科學(xué)家們驚奇的發(fā)現(xiàn),在一些人類癌癥(包括白血病和黑色素瘤)中,頻發(fā)突變會影響POT1。
Lazzerini Denchi說:“這些細(xì)胞以某種方式找到了一種方法得以生存和繁衍。我們認(rèn)為,如果我們能了解這是如何發(fā)生的,那么我們就可以找到一種方法來殺死這些細(xì)胞。”
P53助紂為虐
使用一種小鼠模型,研究人員發(fā)現(xiàn),POT1中的突變,當(dāng)與明星基因p53中的一個突變相結(jié)合時,就會導(dǎo)致癌癥。Lazzerini Denchi說:“細(xì)胞不再采用死亡機(jī)制,小鼠患上了真正的侵襲性胸腺淋巴瘤。”
著名的腫瘤抑制基因P53,是一個狡猾的同謀。當(dāng)發(fā)生突變時,它推翻了ATR發(fā)動的保護(hù)性細(xì)胞死亡反應(yīng)。于是,沒有POT1創(chuàng)建一個保護(hù)帽,染色體就融合在一起,DNA被重排,從而驅(qū)動更多的突變積累。這些突變細(xì)胞繼續(xù)增殖,并成為侵襲性的腫瘤。
這些研究結(jié)果可促使研究團(tuán)隊(duì)找到一種殺死這些腫瘤的新策略。科學(xué)家們知道,所有細(xì)胞——甚至腫瘤細(xì)胞,如果它們沒有ATR就會死去。由于具有突變POT1的腫瘤,ATR水平已經(jīng)很低,因此研究人員認(rèn)為,敲除剩余的ATR就能殺死腫瘤細(xì)胞,而不影響健康細(xì)胞。Lazzerini Denchi說:“這項(xiàng)研究表明,通過研究基本的生物學(xué)問題,我們可能會找到治療癌癥的新方法。”研究人員計劃在未來的研究調(diào)查這一新的治療方法。