英屬哥倫比亞大學(xué)BC兒童醫(yī)院的科學(xué)家們通過(guò)全基因組測(cè)序精確診斷了一些智力障礙背后的遺傳疾病，發(fā)現(xiàn)了與已知疾病有關(guān)的新基因、新體征和新癥狀。這一突破性成果五月二十五日發(fā)表在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)》上，首次展示全基因組測(cè)序能夠改變智力障礙兒童的一生。

智力障礙是一個(gè)比較復(fù)雜的問(wèn)題。有些兒童的智力障礙是因?yàn)槟撤N罕見遺傳病干擾了機(jī)體的代謝功能。這種代謝障礙會(huì)使大腦和機(jī)體出現(xiàn)能量缺陷和有毒物質(zhì)累積，最終導(dǎo)致發(fā)育遲緩、認(rèn)知缺陷、癲癇和器官功能不全。在細(xì)胞水平靶標(biāo)代謝紊亂對(duì)這類疾病是很有幫助的， 比如調(diào)整膳食、補(bǔ)充維生素、服用藥物和骨髓移植。早期干預(yù)能為這些患兒提供很大的幫助，顯著改善他們和家人的生活質(zhì)量。

BC兒童醫(yī)院的數(shù)十名兒童可能就遇到了上述問(wèn)題，但傳統(tǒng)方法無(wú)法給他們確診。研究人員對(duì)這些患兒及其家人進(jìn)行了代謝組學(xué)分析和全外顯子組測(cè)序。他們?cè)诖嘶A(chǔ)上確診了68%的患兒，為40%的患兒提供了有針對(duì)性的治療。

研究人員通過(guò)測(cè)序發(fā)現(xiàn)了一種新遺傳疾病——碳酸酐酶VA缺乏癥。這種疾病出現(xiàn)在幼兒時(shí)期，患兒無(wú)法正確分解蛋白導(dǎo)致體內(nèi)血氨過(guò)高，最終引起致命的嗜睡和昏迷。研究人員指出，藥物carglumic acid能夠防止這種疾病造成大腦損傷。研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種新代謝疾病——谷草轉(zhuǎn)氨酶2缺乏癥。這種疾病主要影響大腦，表現(xiàn)為小頭、癲癇和發(fā)育遲緩。用絲氨酸和維生素B6治療可以改善患兒的癥狀。

利用新一代測(cè)序（NGS）來(lái)做出診斷，在如今的診療機(jī)構(gòu)中越來(lái)越普遍。由Illumina、賽默飛世爾和Pacific Biosciences的測(cè)序儀所推動(dòng)，臨床實(shí)驗(yàn)室正在生產(chǎn)大量的DNA序列數(shù)據(jù)。因此，研究人員和臨床遺傳學(xué)家發(fā)現(xiàn)將醫(yī)學(xué)謎題轉(zhuǎn)化成臨床行動(dòng)比以往更容易。

過(guò)去研究者們常通過(guò)全外顯子組測(cè)序檢測(cè)致病突變，不過(guò)全基因組測(cè)序的成本也越來(lái)越低，究竟哪一種方法更好用呢？洛克菲勒大學(xué)的Alexander Bolze（現(xiàn)在在加州大學(xué)）和同事對(duì)這兩種方法進(jìn)行了比較，并將結(jié)果發(fā)表在最近的美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。

華大基因研究院、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院等處的研究人員報(bào)告稱，他們首次完成了對(duì)亞洲患者原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性肺腺癌的大規(guī)模測(cè)序。這項(xiàng)研究發(fā)布在Nature Communications雜志上，為肺腺癌的個(gè)性化醫(yī)療奠定了基礎(chǔ)，有助于闡明轉(zhuǎn)移性肺腺癌的分子機(jī)制。