由來自日本眾多研究機構(gòu)的研究人員組成的一個龐大的研究團隊，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞中導(dǎo)致PD-L1蛋白質(zhì)生成增加的一些遺傳變異，增強了對癌細(xì)胞的保護，抵抗了免疫系統(tǒng)發(fā)起的攻擊。在發(fā)表于《自然》（Nature）雜志上的研究論文中，該研究小組描述了這項涉及成年T細(xì)胞白血病/淋巴瘤病例的測序研究和他們的研究發(fā)現(xiàn)，以及將這些變異用作為癌癥患者鑒別標(biāo)記的可能性。

以往的一些研究已證實，癌細(xì)胞通過增加PD-L1蛋白表達來增強保護作用，抵抗人類免疫系統(tǒng)攻擊——T細(xì)胞上的PD-1受體結(jié)合PD-L1會導(dǎo)致這些免疫細(xì)胞變得反應(yīng)遲鈍，由此阻止它們攻擊腫瘤。在這項新研究中，研究人員對一種特殊類型的癌細(xì)胞進行了遺傳分析，以期更多地了解導(dǎo)致PD-L1表達增加的遺傳過程。

該研究小組對49名罹患白血病或淋巴瘤的成年患者的樣品進行了全基因組測序，特異尋找了有可能解釋PD-L1表達增加的變異。由此，他們發(fā)現(xiàn)了在13個樣本（27%的測試樣本）中，在9號染色體的某個部分存在有諸如復(fù)制、倒位或易位等變異，而以往的研究發(fā)現(xiàn)基因組的這一區(qū)域負(fù)責(zé)PD-L1的表達。他們報告稱這樣的改變似乎切斷了基因的3非翻譯區(qū)，在某些情況下導(dǎo)致了基因的開放閱讀框重排，從而允許表達更多的PD-L1蛋白。

該研究小組隨后進一步分析了來自33種不同類型癌癥患者的10,000多份樣本，尋找了相同類型的變異。他們報告稱在各種不同類型的癌癥，包括8%某些類型的淋巴瘤和2%某些類型的胃癌中找到了這些變異。

該研究小組隨后利用CRISPR/Cas9完成某些基因編輯，破壞了這些變異對小鼠模型的影響，發(fā)現(xiàn)這樣做可以阻止PD-L1表達增高，由此提供了更多的證據(jù)支持PD-L1表達增高保護癌細(xì)胞抵抗了免疫攻擊。

根據(jù)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員的一項研究，稱作為Myc的癌癥相關(guān)蛋白直接控制了已知保護腫瘤躲避“宿主”免疫系統(tǒng)的兩個分子的表達。這一研究發(fā)現(xiàn)第一次將腫瘤發(fā)生發(fā)展中的兩個關(guān)鍵步驟：失控的細(xì)胞生長與能夠瞞騙意圖阻止它的免疫分子聯(lián)系到了一起。當(dāng)Myc突變或失調(diào)控時，可導(dǎo)致促進細(xì)胞分裂的蛋白質(zhì)水平升高。這項研究發(fā)布在2016年3月10日的Science雜志上。

美國萊斯大學(xué)和德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員，發(fā)現(xiàn)了肺癌細(xì)胞用以逃避機體免疫系統(tǒng)的一個“把戲”。這項發(fā)表在2016年3月PNAS雜志上的研究首次表明，某些侵襲性肺癌細(xì)胞中免疫蛋白酶體（immunoproteasome）這個蛋白的表達顯著降低，該蛋白是“給免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞發(fā)信號去攻擊病變細(xì)胞”這個過程中的一個關(guān)鍵因子。研究人員認(rèn)為，也許有可能提高這些蛋白質(zhì)的生產(chǎn)，來推翻細(xì)胞的逃逸機制。

弄清楚如何可以打敗在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中導(dǎo)致治療失敗的一種信號通路，應(yīng)該可以幫助醫(yī)生擴大最近獲得批準(zhǔn)的一類增強免疫力的藥物——檢查點抑制劑的療效，讓更多患者受益。在2015年5月11日的Nature雜志上，來自芝加哥大學(xué)的研究人員揭示出了這些腫瘤通過生成高水平的細(xì)胞內(nèi)信使β- catenin，保護自身免受免疫系統(tǒng)第一線抗癌武器——T細(xì)胞攻擊的機制。