Nature子刊:單個基因就可抑制腫瘤形成!
日期:2016-06-05 08:41:22
磷酸酶-張力蛋白(Pten)是一種腫瘤抑制子,其在20%至25%的癌癥患者中都處于缺失狀態(tài),近日來自梅奧診所的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)細(xì)胞在分裂成為兩個子代細(xì)胞的過程中,Pten可以通過維持染色體數(shù)目的完整來抵御機(jī)體腫瘤的形成,相關(guān)研究刊登于國際雜志Nature Cell Biology上。
文章中,研究者發(fā)現(xiàn),通常在癌癥患者機(jī)體中缺失的Pten蛋白的最后三個氨基酸對于形成完整的有絲分裂紡錘體非常重要,而有絲分裂紡錘體是染色體進(jìn)行準(zhǔn)確分裂的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。Pten蛋白是人類機(jī)體中繼p53之后最為重要的腫瘤抑制子,科學(xué)家們認(rèn)為,Pten蛋白的磷酸酶活性可以中和PI3激酶的活性,一旦Pten蛋白失去功能就會使得AKT酶出現(xiàn)不受控制地激活,從而引發(fā)腫瘤形成;AKT酶可以刺激細(xì)胞增殖及存活,通常在人類腫瘤組織中處于過度激活狀態(tài)。
很多年來,研究者們推測,在癌癥患者中發(fā)現(xiàn)的Pten缺失會導(dǎo)致細(xì)胞染色體重新改組,但如今研究者仍然不知道上述過程發(fā)生的分子機(jī)制,以及這一過程如何促進(jìn)癌癥發(fā)展,本文中來自梅奧診所的科學(xué)家就給出了確切的答案。
研究者Jan van Deursen博士指出,我們發(fā)現(xiàn),Pten蛋白可以定位到有絲分裂紡錘體上來招募馬達(dá)蛋白EG5,隨后分離紡錘體來形成完全對稱的兩極紡錘體,進(jìn)而完成染色體的準(zhǔn)確分離過程。Pten蛋白招募馬達(dá)蛋白EG5的過程涉及一種名為Dlg1的蛋白的作用,Dlg1是一種EG5結(jié)合蛋白,其可以將Pten蛋白的最后三個氨基酸運(yùn)輸?shù)郊忓N體一極,更為重要的是,缺失這些氨基酸的突變小鼠會出現(xiàn)異常的染色體數(shù)目,并且引發(fā)腫瘤高頻率出現(xiàn)的情況。
最后研究者表示,本文研究或可幫助預(yù)測對EG5抑制藥物高度敏感的腫瘤組織,而且也為后期開發(fā)新型的靶向癌癥療法治療多種癌癥提供思路和希望。