癌癥免疫療法是一種通過(guò)促進(jìn)患者機(jī)體免疫系統(tǒng)靶向作用并且摧毀腫瘤細(xì)胞的能力，目前和癌癥免疫療法相關(guān)的許多藥物已經(jīng)被用來(lái)治療黑色素瘤、肺癌、腎臟癌癥等，而且很多藥物在臨床試驗(yàn)中都發(fā)現(xiàn)可以治療其它疾病。目前開(kāi)發(fā)可以操控機(jī)體免疫系統(tǒng)的藥物還面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，在進(jìn)行多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)性療法后，前期在細(xì)胞和動(dòng)物機(jī)體中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)給研究者們帶來(lái)了可喜的結(jié)果，然而其所涉及的藥物或許并不能夠在臨床試驗(yàn)中使用。

在眾多的癌癥免疫療法中有一種可以靶向作用CD40蛋白的抗體藥物，CD40是一種位于特定免疫細(xì)胞表面且可以激活免疫細(xì)胞發(fā)揮功能的特殊蛋白。來(lái)自洛克菲勒大學(xué)的研究人員Rony Dahan表示，激活CD40的抗體在動(dòng)物模型試驗(yàn)中表現(xiàn)出了巨大的潛力，但在多個(gè)國(guó)際上進(jìn)行的試驗(yàn)中我們卻看到了希望和實(shí)際臨床效力之間的巨大差距。

如今刊登在Cancer Cell雜志上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，研究者Rony Dahan就和其同事開(kāi)發(fā)了一種新型的小鼠模型，該模型就可以幫助研究者來(lái)評(píng)估CD40抗體藥物的功效，當(dāng)然相關(guān)的研究結(jié)果或許也適用于人類機(jī)體。

建立良好的小鼠模型

通過(guò)靶向作用免疫細(xì)胞表面的CD40蛋白來(lái)激活免疫細(xì)胞的藥物被證實(shí)可以以很多方式來(lái)促進(jìn)機(jī)體的抗腫瘤效應(yīng)，而且每一種效應(yīng)都是通過(guò)名為樹(shù)突細(xì)胞的免疫細(xì)胞來(lái)發(fā)動(dòng)的；于是科學(xué)家們就認(rèn)為，這些藥物分子或許具有極大的希望，因?yàn)橄啾绕渌庖忒煼ǘ?，這些藥物分子可以誘發(fā)機(jī)體對(duì)腫瘤產(chǎn)生特殊的免疫應(yīng)答，當(dāng)然這些藥物還可以同其它藥物進(jìn)行聯(lián)合作用。

但到目前為止，科學(xué)家們嘗試開(kāi)發(fā)靶向作用CD40蛋白的抗體，但屢屢失敗；為了尋找失敗原因，科學(xué)家們就對(duì)小鼠進(jìn)行工程化修飾，使得小鼠機(jī)體的免疫系統(tǒng)和人類更加相似。這種新型的小鼠模型就可以表達(dá)出人類版本的CD40蛋白及Fc受體，Fc受體就可以結(jié)合到抗體分子背后的Fc結(jié)構(gòu)域位點(diǎn)。

不同類型的免疫細(xì)胞表達(dá)著不同的Fc受體，同時(shí)這些Fc受體還攜帶著不同的免疫特性，研究者們發(fā)現(xiàn)，名為FcRIIB的特殊人類Fc受體的參與對(duì)于人類CD40抗體的治療活性必不可少，然而另外一種不同受體FcRIIA的參與或許就會(huì)中和CD40抗體的活性。本文研究表明，當(dāng)提及人類CD40抗體時(shí)，Fc結(jié)構(gòu)域就對(duì)于誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)來(lái)抵御腫瘤非常重要。

最后研究者Dahan說(shuō)道，基于本文研究我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前正在開(kāi)發(fā)的抗體或許并不能完全發(fā)揮靶向作用CD40的親歷，而利用我們已經(jīng)開(kāi)發(fā)的新型模型就可以幫助鑒別并且選擇可以明顯增強(qiáng)抗腫瘤活性的Fc工程化CD40抗體，未來(lái)我們還將進(jìn)行更為深入的研究來(lái)對(duì)多種實(shí)體瘤進(jìn)行候選抗體藥物的臨床試驗(yàn)。（生物谷Bioon.com）