Cell發(fā)布重要免疫發(fā)現(xiàn)
日期:2016-06-12 08:57:59
當(dāng)細(xì)胞死亡時(shí),一種酶無法分解涌入血液中的DNA可能是紅斑狼瘡中炎癥的主要驅(qū)動者。紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心的研究人員將在小鼠和人類患者身上獲得的研究結(jié)果發(fā)布在6月9日的《細(xì)胞》(Cell)雜志上。
這一研究圍繞著是哺乳動物細(xì)胞不斷的健康周轉(zhuǎn)——即死亡、分解和回收它們的組件包括DNA的過程。研究人員發(fā)現(xiàn)一種叫做DNASE1L3酶通常消化分解細(xì)胞流出的小顆粒中的DNA,由此防止紅斑狼瘡。
沒有DNASE1L3阻止DNA堆積,累積的DNA會觸發(fā)免疫細(xì)胞生成抗體捕捉及清除DNA。作為最嚴(yán)重紅斑狼瘡類型:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的一部分,當(dāng)這樣的抗體附著到復(fù)合物中的DNA上時(shí),會停留在動脈壁和組織中引起炎癥,損害血管、皮膚、關(guān)節(jié)和腎臟。
資深作者、紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心病理學(xué)與醫(yī)學(xué)教授Boris Reizis博士說:“我們的研究揭示出了可利用于紅斑狼瘡和其他自身免疫性疾病生物治療的一個(gè)新機(jī)制。”
具體說來,研究作者借助缺失DNASE1L3的工程小鼠,重建了紅斑狼瘡的疾病過程和腎臟炎癥。
Reizis 說:“我們還證實(shí)缺失DNASE1L3基因或DNASE1L3基因障礙的人類患者有著豐富的循環(huán)DNA,并形成了一些針對DNA的抗體,這樣的抗體也存在于大多數(shù)的紅斑狼瘡形式中。這為開發(fā)出新療法,包括有可能將DNASE1L3當(dāng)作一種藥物給予患者,開辟了一條潛在的途徑。”
Reizis補(bǔ)充說,由于50年來在紅斑狼瘡的治療方面幾乎未取得進(jìn)展,而傳統(tǒng)用藥耐藥性差,當(dāng)前迫切需要找到新的治療方法。
精準(zhǔn)診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡,是全球醫(yī)學(xué)界一大難題。日前,中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院醫(yī)學(xué)表觀基因組學(xué)湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陸前進(jìn)教授率研發(fā)團(tuán)隊(duì),經(jīng)三年努力研發(fā)出一種特異性高、敏感性強(qiáng)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡新型診斷標(biāo)志物,在國際上首次將對該疾病的診斷提升到基因水平。成果已申請我國和國際發(fā)明專利,有望隨后應(yīng)用于臨床診斷中。該成果于2016年1月19日發(fā)表在國際知名醫(yī)學(xué)期刊《風(fēng)濕病年鑒》上。
來自香港中文大學(xué)的研究人員采用基因組和甲基化組測序方法,揭示出了系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者血漿DNA的異常。研究結(jié)果發(fā)布在2015年11月26日的PNAS上。研究結(jié)果增進(jìn)了我們對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡中血漿DNA異常譜的理解,并有可能為我們提供了一些系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新分子標(biāo)記物。此外,作者們也在文章提出基于這些結(jié)果,當(dāng)解讀系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的血漿DNA非侵襲性產(chǎn)前檢測以及癌癥測試結(jié)果時(shí)人們應(yīng)當(dāng)持謹(jǐn)慎小心的態(tài)度。
來自耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們在一項(xiàng)研究中獲得了令人驚訝的發(fā)現(xiàn),他們證實(shí)一種以促進(jìn)天然抵抗細(xì)菌及真菌感染而聞名的酶復(fù)合物意料之外地抑制了紅斑狼瘡的形成。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)出這一慢性虛弱性疾病治療干預(yù)鋪平了道路。相關(guān)研究在線發(fā)表在Science Translational Medicine雜志上。