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Cell Stem Cell:癌癥與基因編輯系統(tǒng)狼狽為奸

日期:2016-06-13 08:50:24

 癌癥干細(xì)胞就像殺不死的僵尸,它們擁有恐怖的再生能力,不斷生成新的癌癥干細(xì)胞和腫瘤。加州大學(xué)的研究人員在Cell Stem Cell雜志上發(fā)表文章指出,癌癥干細(xì)胞利用基因編輯系統(tǒng)來克隆自己。這一機(jī)制使白血病前期的白細(xì)胞前體變成了白血病干細(xì)胞。

 

如果說DNA是細(xì)胞的建筑藍(lán)圖,那么RNA就是對(duì)這份藍(lán)圖的解讀。ADAR1是一種能夠編輯microRNA序列的酶,與癌癥發(fā)展和耐藥性密切相關(guān)。研究人員在慢性粒細(xì)胞白血?。?span lang="EN-US">CML)中揭示了ADAR1的作用機(jī)制,并在此基礎(chǔ)上找到了阻止它的方法。

 

研究人員使用急變期CML細(xì)胞以及移植了這些細(xì)胞的小鼠,闡明了一系列重要的分子事件。首先,白血病基因突變使白細(xì)胞對(duì)炎癥信號(hào)更為敏感,這種炎癥反應(yīng)會(huì)激活ADAR1。隨后,高度活化的ADAR1編輯使microRNA let-7顯著減少。這大大增強(qiáng)了細(xì)胞的自我更新能力,最終使白細(xì)胞前體轉(zhuǎn)變?yōu)榘籽「杉?xì)胞。

 

了解ADAR1系統(tǒng)的作用機(jī)制之后,研究人員開始想辦法阻止它。研究顯示,用小分子抑制白細(xì)胞對(duì)炎癥的敏感性或者抑制ADAR1,能夠恢復(fù)let-7的表達(dá)水平,抵消ADAR1對(duì)細(xì)胞自我更新的影響。小分子治療可以使急變期CML細(xì)胞的自我更新減少將近40%

 

白血病是一種造血系統(tǒng)的惡性腫瘤,俗稱“血癌”。在這種疾病中,某一類型的白血病細(xì)胞在骨髓或其他造血組織出現(xiàn)了腫瘤性增生,可浸潤機(jī)體內(nèi)的不同器官和組織,使各個(gè)臟器的功能受損,產(chǎn)生相應(yīng)的癥狀和體征。

 

近年來人們逐漸意識(shí)到,細(xì)胞外微囊泡(MV)對(duì)癌癥的發(fā)展和復(fù)發(fā)起到了重要作用。華中科技大學(xué)的研究人員在Cancer Research雜志上發(fā)表文章指出,微囊泡中的miRNA會(huì)推動(dòng)造血細(xì)胞的白血病轉(zhuǎn)化。文章的通訊作者是華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院的郭安源教授。

 

牛油果(鱷梨)是一種營養(yǎng)價(jià)值很高的水果,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)它還擁有抗癌的功效。加拿大滑鐵盧大學(xué)的Paul Spagnuolo教授證實(shí),牛油果中的一種脂質(zhì)(avocatin B)可以通過靶標(biāo)白血病干細(xì)胞,對(duì)抗急性髓系白血病(AML)。這一成果發(fā)表在十大腫瘤學(xué)期刊之一Cancer Research雜志上。

 

Scripps研究所(TSRI)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種罕見的人類抗體,可以將白血病細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榭拱籽〉拿庖呒?xì)胞。這項(xiàng)研究發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上,為人們開辟了一條治療白血病的全新途徑。