自閉癥和精神分裂癥是兩種嚴重的精神疾病，通常人們很難將兩者關(guān)聯(lián)起來，但是越來越多的研究表明，自閉癥和精神分裂癥就像硬幣的兩面，存在重要的關(guān)聯(lián)。近期來自約翰霍普金斯大學的研究人員比對了自閉癥和精神分裂癥患者大腦中的基因表達，發(fā)現(xiàn)了其中的相似之處，這為自閉癥和精神分裂癥之間的關(guān)聯(lián)添加了更有利的證據(jù)。

這一研究成果公布在5月24日的Translational Psychiatry雜志上。對此來自加州大學舊金山分校的精神病學教授Jeremy Willsey評價道，“一方面，這項成果令人激動，因為它告訴我們這兩者之間有很多重疊；另一方面這告訴我們它們的重疊很常見。”

此前這一研究小組曾分析了32位自閉癥患者和40位對照死后大腦組織中的基因表達，在此基礎(chǔ)上，他們又比對了馬里蘭州斯坦利醫(yī)學研究所收集的基因表達數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)來自31位精神分裂癥患者，25位躁郁癥患者以及26個對照的死后大腦組織。

研究小組發(fā)現(xiàn)，自閉癥和精神分裂癥患者大腦中表達的基因都參與了神經(jīng)元和突觸的發(fā)育，尤其是長期預測神經(jīng)元（long-range projections）。但自閉癥和躁郁癥患者大腦的基因表達，以及躁郁癥和精神分裂癥患者大腦的基因表達并沒有很大的相似。

不過研究人員從中發(fā)現(xiàn)了兩個基因，12號染色體上的 IQSEC3 和 COPS7A 都會在自閉癥，精神分裂癥和躁郁癥患者大腦中低水平表達。

去年麻省理工的一組研究人員發(fā)現(xiàn)一個稱為Shank3的基因與自閉癥和精神分裂癥都有關(guān)聯(lián)。Shank3編碼的蛋白在突觸中發(fā)現(xiàn)過，突觸是神經(jīng)元之間的連接，可讓它們互相交流。Shank3是一個支架蛋白，意味著它有助于組織數(shù)百個其他蛋白質(zhì)聚集在突觸后細胞膜上，這對于協(xié)調(diào)細胞響應(yīng)來自于突觸前細胞的信號，是至關(guān)重要的。

研究人員通過激活大腦不同部位、不同發(fā)育階段的突變，發(fā)現(xiàn)Shank3的2個突變以不同方式影響大腦回路。自閉癥突變在發(fā)育早期就產(chǎn)生影響，主要是在大腦一個稱為紋狀體的部位，這個部位與協(xié)調(diào)運動規(guī)劃、動機和習慣性行為有關(guān)。馮教師認為，中斷紋狀體中的突觸，會引發(fā)在這些小鼠中看到的強迫行為。

在攜帶精神分裂癥相關(guān)基因突變的小鼠中，早期發(fā)育是正常的，這表明，在這個階段，截短的Shank3可以充分代替該蛋白的正常版本。然而在生命后期，Shank3的截短版本會干擾突觸的功能以及大腦皮層中的連接，在大腦皮層中發(fā)生執(zhí)行功能（如思想和計劃）。

這些研究發(fā)現(xiàn)相關(guān)精神疾病之間存在遺傳共性，不過也有一些研究表明，精神分裂癥可能更類似于躁郁癥，而不是自閉癥。

目前尚不清楚孤獨癥和精神分裂癥基因表達之間的相似性是否能反映了共同的機制，或者只是簡單的大腦變化的結(jié)果，文章作者表示，“我們還不知道這是因還是果。”