來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院、第二軍醫(yī)大學(xué)、上海交通大學(xué)等處的研究人員證實(shí)，RB通過HDAC1和HDAC8促進(jìn)IFN-β啟動(dòng)子脫乙?；x擇性抑制了天然IFN-β生成。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Journal of Autoimmunity雜志上。

我國著名的免疫學(xué)家曹雪濤（Xuetao Cao）院士是這篇論文的通訊作者。曹雪濤現(xiàn)任職浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、第二軍醫(yī)大學(xué)，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學(xué)方面的研究，曾在樹突狀細(xì)胞的免疫學(xué)和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，以通訊作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等國內(nèi)外知名雜志發(fā)表論文200多篇。2013年當(dāng)選為Cell雜志的編委。

病毒作為一種只具有核酸（DNA或RNA）和蛋白質(zhì)的簡(jiǎn)單生物體，決定了它只能通過感染的形式，依賴細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制和生存。機(jī)體的天然免疫應(yīng)答是機(jī)體對(duì)抗病毒入侵的第一道防線，阻止病毒從感染細(xì)胞向鄰近的未感染細(xì)胞擴(kuò)散。天然免疫應(yīng)答的一個(gè)重要方面是I型干擾素（IFN-I）的合成和分泌。

IFN-I是一類具有抗病毒活性、抗細(xì)胞增殖和免疫調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)，包括IFN-β、IFN-ω和多個(gè)IFN-α亞型。I型干擾素可與細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，引發(fā)級(jí)聯(lián)性的信號(hào)放大過程，將信號(hào)最后傳遞到細(xì)胞核內(nèi)，對(duì)一系列干擾素刺激基因（ISG）的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控，誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗病毒蛋白，并引發(fā)各種生理反應(yīng)。

I型干擾素的生成受到宿主嚴(yán)格的控制，以確保在有效清除病毒的同時(shí)，不會(huì)產(chǎn)生有害免疫病理或誘導(dǎo)自身免疫性疾病。但目前仍不是很清楚在天然免疫和一些炎癥疾病中I型干擾素生成的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制。

近來的研究證實(shí)一些腫瘤抑制因子調(diào)控了免疫反應(yīng)和炎癥。然而，尚需進(jìn)一步確定腫瘤抑制因子在天然免疫和炎癥疾病中的非經(jīng)典功能。在這篇新文章中，研究人員證實(shí)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白(Rb)缺陷可選擇性促進(jìn)TLR和病毒觸發(fā)的IFN-β生成，由此在天然刺激的后期誘導(dǎo)更多的IFN-α生成，但卻對(duì)巨噬細(xì)胞中TNF、IL-6和早期IFN-α生成不產(chǎn)生影響。

他們證實(shí)Rb1fl/flLyz2cre+ Rb缺陷小鼠更能抵抗致命病毒感染，能夠更有效地清除流感病毒。Rb通過與IFN-β增強(qiáng)體元件c-Jun互作，選擇性結(jié)合了Ifnb1增強(qiáng)子區(qū)域，但未結(jié)合Ifna4, Tnf 和Il6的啟動(dòng)子。隨后Rb招募HDAC1和HDAC8抑制了Ifnb1啟動(dòng)子的組蛋白H3/H4乙?；?，導(dǎo)致了Ifnb1轉(zhuǎn)錄受到抑制。

因此，這些研究結(jié)果表明Rb通過促進(jìn)Ifnb1啟動(dòng)子脫乙?；种屏颂烊?span lang="EN-US">IFN-β生成，顯示了在天然免疫中從前未知的一種非經(jīng)典功能，也表明了Rb在調(diào)控炎癥或自身免疫疾病的I型干擾素生成中起作用。