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Cell子刊:細胞重編程加速藥物篩選

日期:2016-06-21 08:54:53

 最近,美國約翰霍普金斯大學的研究人員報道稱,一種實驗室培養(yǎng)的人類神經(jīng)細胞可與心肌細胞搭檔,來刺激收縮。因為加速心跳的神經(jīng)細胞來自于由人類皮膚細胞制成的誘導多能干細胞(iPS),因此研究人員認為,這些細胞——稱為交感神經(jīng)細胞,將有助于我們研究影響神經(jīng)系統(tǒng)的疾病,也就是說,科學家將能夠在實驗室里培養(yǎng)復制特定疾病的神經(jīng)細胞。

 

Gabsang Lee博士帶領(lǐng)了這項研究,他說,在某種程度上,他們開展這些實驗,是因為許多有前景的藥物在臨床試驗中卻由于神經(jīng)系統(tǒng)副作用(包括血壓升高)而失敗了。他補充道:“我們的工作提出了一種可能性,即,有一天我們或許能夠,通過在實驗室培養(yǎng)的細胞中進行簡單的測試,而更好地預測哪些藥物會對我們重要器官的功能產(chǎn)生負面影響。”相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表于616日的《Cell Stem Cell》雜志上。

 

交感神經(jīng)細胞是所謂的交感神經(jīng)系統(tǒng)的一部分,或多或少地自動激活和調(diào)節(jié)著呼吸、心率、視覺焦點、消化和恐懼反應。這些細胞將大腦與眼睛、血管和大部分內(nèi)臟連接起來,很少受到意識思維的影響。

 

當這些細胞被激活時,它們提示釋放某些信號分子,如去甲腎上腺素,它們可擴張瞳孔和肺部的氣道、收縮血管以提高血壓,并增加心跳的頻率和力量。出故障的交感神經(jīng)細胞可能會導致許多疾病,包括高血壓和其他心臟疾病。

 

在他們的實驗中,Lee的研究小組從人類胚胎干細胞和誘導多能干細胞開始,然后對它們進行遺傳改造,當某些主基因被激活時它們就會發(fā)出綠光,這個簡單的信號表明,細胞正變成交感神經(jīng)細胞。

 

在嘗試多種化學物質(zhì)的組合之后,該研究團隊最終找到了一個配方,使得通過不同成熟階段的干細胞——類似于發(fā)生在胚胎發(fā)育期間,成為交感神經(jīng)細胞。他們將細胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)和電流,與已知的交感神經(jīng)模式和其他神經(jīng)細胞進行比較,發(fā)現(xiàn)它們確實與普通交感神經(jīng)細胞是一致的。

 

為了查明實驗室培養(yǎng)的神經(jīng)細胞是否可能與靶細胞正確配對,并直接指導它們的功能,研究人員將三個不同來源的心肌細胞放在一起培養(yǎng):剛出生的小鼠、小鼠胚胎干細胞和人類iPS細胞。神經(jīng)細胞與三個來源的肌細胞相連,盡管研究人員添加了尼古丁來刺激神經(jīng)細胞,但是只有來自新生小鼠的肌肉細胞更快地通過跳動做出響應。Lee說,這個結(jié)果需要進一步研究,但可能是因為一些肌肉細胞還不夠成熟。

 

Lee說,從好的方面說,因為之前的研究表明,神經(jīng)細胞及其靶組織之間的工作聯(lián)系,可能有助于發(fā)育過程中的神經(jīng)細胞成熟,因此,該研究團隊檢測了與/不與心肌細胞一起生長的神經(jīng)細胞。正如預測的那樣,根據(jù)所釋放的蛋白質(zhì),與心肌細胞一起生長的交感神經(jīng),比隔離的對應物變得更成熟。

 

Lee說:“干細胞領(lǐng)域的關(guān)鍵問題是,我們怎樣才能制備體內(nèi)各種成熟的細胞?現(xiàn)在我們可以制備交感神經(jīng)細胞,但是我們將繼續(xù)研究它們的成熟過程,以查明它們與心臟細胞的連接所引發(fā)的分子變化。”

 

他的研究團隊也將測試神經(jīng)與其他靶組織配對的能力,如血管和棕色脂肪,它們是由交感神經(jīng)系統(tǒng)控制的,并參與各種疾病,如高血壓、糖尿病和肥胖。(棕色脂肪有助于控制卡路里的消耗和體溫)。Lee說,可以結(jié)合靶組織配對,來研究由這些疾病患者制備而成的神經(jīng)細胞,以了解不同患者的基因錯誤如何影響神經(jīng)的功能。

 

特別關(guān)注