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CRISPR揭示危險病毒的致命弱點

日期:2016-06-23 11:18:53

 麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院(UMMS)的研究人員首次通過CRISPR/Cas9篩選,鑒定了寨卡病毒復(fù)制所需的人類蛋白。助理教授Abraham Brass領(lǐng)導(dǎo)的這項研究最近發(fā)表在Cell Reports雜志上,有望幫助人們阻擊寨卡病毒、登革病毒和其他病毒感染。

 

寨卡病毒(Zika virus)最初是從一只非洲獼猴中分離出來的。直到2007年,世界上才首次出現(xiàn)寨卡引發(fā)的小規(guī)模疫情。去年五月,寨卡病毒突襲巴西并迅速在中美洲和南美洲蔓延。人們發(fā)現(xiàn)這種病毒能對人類健康造成嚴(yán)重威脅,會引起新生兒小頭畸形,讓兒童和成年人患上Guillain-Barre綜合征。目前還沒有什么藥物或者疫苗能夠有效控制寨卡病毒感染,最佳預(yù)防方式仍是采取保護(hù)措施,避免蚊子叮咬。

 

寨卡病毒、黃熱病毒、登革病毒和西尼羅病毒都屬于黃病毒家族,這些病毒主要通過蚊子傳播。寨卡和登革病毒本身只有少量蛋白,它們需要利用宿主細(xì)胞的資源和蛋白。找出這些病毒所需的人類蛋白,就可以阻礙它們的生長和復(fù)制。Brass及其同事是研究這些病毒的專家。為了了解病毒如何利用宿主蛋白,他們開發(fā)了包括RNAi、CRISPR、病毒進(jìn)化分析、小鼠模型在內(nèi)的一整套工具。

 

研究人員通過RNAiCRISPR/Cas9篩選,鑒定了寨卡和登革病毒所需的一些關(guān)鍵宿主蛋白。AXL蛋白就是其中之一,病毒利用這個蛋白接近并進(jìn)入宿主細(xì)胞。此外,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜蛋白復(fù)合物EMC對于病毒早期感染也很重要。這項研究為人們提供了潛在的治療靶標(biāo),有助于治療和預(yù)防相關(guān)病毒造成的感染。

 

今年上半年,寨卡病毒研究接連取得了多項重要的進(jìn)展。三月四日,Johns Hopkins大學(xué)的宋紅軍(Hongjun Song)和明國麗(Guo-li Ming)在寨卡病毒研究中獲得了突破性的成果。他們在Cell Stem Cell雜志上發(fā)表文章指出,寨卡病毒能感染形成大腦皮層的神經(jīng)干細(xì)胞,阻礙這些細(xì)胞的生長。

 

那么,寨卡病毒為何能夠感染人類的神經(jīng)干細(xì)胞呢?加州大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),這是因為寨卡病毒能夠劫持這些細(xì)胞表面的AXL,通過這種蛋白受體進(jìn)入和感染細(xì)胞。這項研究發(fā)表在三月三十日的Cell Stem Cell雜志上。

 

五月十日,NatureCell雜志同時發(fā)表了兩項寨卡研究的突破性成果。兩個相互獨(dú)立的研究團(tuán)隊成功建立了寨卡感染的動物模型,首次直接證實寨卡病毒能夠?qū)е聡?yán)重的出生缺陷。人們可以利用這些動物模型探索巴西寨卡病毒的致病性,開發(fā)治療和預(yù)防寨卡感染的有效藥物。

 

特別關(guān)注