哥本哈根大學(xué)的Anja Groth教授和她的研究小組專注于研究：對我們體內(nèi)200多種特定細(xì)胞類型的發(fā)育和維持負(fù)責(zé)的基礎(chǔ)分子機制?，F(xiàn)在，發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上突破性的新研究結(jié)果使得他們?nèi)〉昧艘豁椗c他們的認(rèn)識相關(guān)的專利。

Anja Groth教授說：“我們闡明了一個細(xì)胞DNA修復(fù)蛋白是如何通過組蛋白上的修飾來定向到DNA損傷位點的。癌細(xì)胞快速分裂，經(jīng)歷大量的DNA損傷——沒有有效的修復(fù)系統(tǒng)這些細(xì)胞將會死亡。因此，癌細(xì)胞高度依賴于DNA修復(fù)機制，我們發(fā)現(xiàn)的這一新分子機制構(gòu)成了一個有吸引力的癌癥治療靶標(biāo)。”

研究人員設(shè)計癌癥抑制劑

與紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的Dinshaw Patel合作（RNA領(lǐng)域泰斗Nature解析基因沉默關(guān)鍵蛋白），該研究小組獲得了與組蛋白結(jié)合的TONSL蛋白的詳細(xì)晶體結(jié)構(gòu)，他們證實組蛋白將TONSL引導(dǎo)到了DNA損傷位點。這一結(jié)構(gòu)告訴了研究人員TONSL的運作機制，為他們設(shè)計出一種可以結(jié)合TONSL，阻止它定位在DNA損傷位點的分子提供了機會。這樣的抑制劑分子或可用來治療癌癥，因為阻斷TONSL的功能可以促進(jìn)癌細(xì)胞累積DNA損傷并最終死亡。該研究小組現(xiàn)在匯集了一組藥物化學(xué)和合理藥物設(shè)計方面的專家來開發(fā)小分子抑制劑。

博士生Giulia Saredi一直負(fù)責(zé)功能性細(xì)胞生物學(xué)實驗：“當(dāng)我們的細(xì)胞分裂時，不僅我們的DNA被復(fù)制，還有對細(xì)胞維持身份及保持健康至關(guān)重要的表觀遺傳信息。這一表觀遺傳信息存在于稱作為染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)中。我們發(fā)現(xiàn)TONSL分子識別了細(xì)胞分裂過程中DNA復(fù)制時出現(xiàn)的一種特異的染色質(zhì)標(biāo)簽。TONSL能夠讀取這一標(biāo)簽促進(jìn)我們的DNA損傷修復(fù)。”

研究人員的研究發(fā)現(xiàn)為了解我們的細(xì)胞內(nèi)染色質(zhì)如何指導(dǎo)DNA修復(fù)過程提供了新基礎(chǔ)。作為基礎(chǔ)研究人員，他們尋求認(rèn)識我們細(xì)胞的功能機制，現(xiàn)在這為設(shè)計出一些可能在癌癥治療中有用的抑制劑提供了獨一無二的機會。

我們的細(xì)胞總是在不斷地分裂從而維持身體的功能。在每次細(xì)胞分裂時，我們的DNA密碼、染色質(zhì)以及染色質(zhì)結(jié)構(gòu)都必須進(jìn)行忠實地復(fù)制以保留細(xì)胞關(guān)于自身身份的記憶。Anja Groth教授領(lǐng)導(dǎo)哥本哈根大學(xué)生物技術(shù)研究及創(chuàng)新中心（BRIC）的研究人員，開發(fā)出了一種新技術(shù)揭示了這一復(fù)制過程的一些動態(tài)事件和細(xì)胞記憶的秘密。研究結(jié)果發(fā)表在2014年的Nature Cell Biology雜志上。

同年，Anja Groth教授還和研究人員一起揭示了，我們細(xì)胞中的一種酶控制將組蛋白可靠及高速地傳送至DNA復(fù)制中心的機制。這一穿梭機制對于維持我們基因的正常功能以及防止疾病至關(guān)重要。研究結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。