病毒必須避開宿主的免疫系統(tǒng)才能建立成功的感染，現(xiàn)在科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了病毒利用來挫敗宿主防御的另一種工具。來自費(fèi)城兒童醫(yī)院(CHOP)和賓夕法尼亞大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)院的研究人員，證實(shí)病毒利用一種新機(jī)制關(guān)閉了觸發(fā)免疫反應(yīng)的警報信號。這一研究發(fā)現(xiàn)可能為未來開發(fā)出一些工具控制嚴(yán)重感染、癌癥和其他疾病中有害的炎癥打開了大門。相關(guān)論文發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上。

該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、費(fèi)城兒童醫(yī)院病毒學(xué)家Matthew D. Weitzman博士說：“我們發(fā)現(xiàn)了充分研究的病毒中一種經(jīng)典蛋白的新特性。”

Weitzman的研究小組將焦點(diǎn)放在了病毒感染如何表現(xiàn)兩種基因組，即病毒DNA與宿主DNA之間的斗爭上。當(dāng)一種病毒將它的DNA傳遞到細(xì)胞核中，一些細(xì)胞蛋白識別出入侵者，會向宿主免疫反應(yīng)發(fā)出警報。病毒會抵制這些宿主反應(yīng)，以各種方式劫持宿主的細(xì)胞機(jī)器，破壞免疫防御，使得病毒感染擴(kuò)散。

在當(dāng)前的研究中，研究人員揭示出了一種新機(jī)制：一種病毒蛋白捕獲細(xì)胞核內(nèi)一種重要的信號分子，阻止了它向免疫系統(tǒng)發(fā)出警報。

與費(fèi)城兒童醫(yī)院和Perelman醫(yī)學(xué)院跨越多個學(xué)科的研究人員合作，Weitzman和同事們調(diào)查了由腺病毒生成的一種小蛋白：蛋白VII。腺病毒是一種常見人類病毒，可以感染許多細(xì)胞類型，包括肺、胃腸道和眼中的細(xì)胞，長期以來人們研究它以了解一些細(xì)胞過程并揭示出關(guān)鍵的調(diào)控因子。

與組蛋白將細(xì)胞的DNA壓縮到染色體中的方式相似，腺病毒利用了蛋白VII將它的基因組壓縮在病毒粒子內(nèi)。由于蛋白VII類似于組蛋白，研究小組測試了蛋白VII是否能夠通過模擬組蛋白及破壞染色體結(jié)構(gòu)來操控細(xì)胞染色質(zhì)。在細(xì)胞培養(yǎng)物、實(shí)驗(yàn)室人類肺組織及小鼠模型中，他們發(fā)現(xiàn)蛋白VII改變了細(xì)胞染色質(zhì)。

為了進(jìn)一步探討蛋白VII在病毒和宿主DNA中意外的雙重作用，研究小組調(diào)查了病毒改變細(xì)胞染色質(zhì)構(gòu)成的機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)存在蛋白VII時，另一些蛋白，尤其是HMGB1，更加高水平地與細(xì)胞染色質(zhì)結(jié)合。HMGB1是一種“警報素”，這一危險信號通常在損傷或感染過程中穿越細(xì)胞釋放到胞外激活炎癥反應(yīng)。蛋白VII關(guān)閉了這一警報：當(dāng)?shù)鞍?/span>VII結(jié)合到宿主細(xì)胞的染色質(zhì)上，它會捕獲細(xì)胞核中的HMGB1，由此阻止它釋放，并抑制招募免疫細(xì)胞。

Weitzman研究小組在繼續(xù)研究這一免疫逃避新機(jī)制，以確定它是否被病毒廣泛地利用。論文的第一作者、Weitzman實(shí)驗(yàn)室博士后Daphne C. Avgousti說：“我們將調(diào)查其他的病毒蛋白以確定它們是否以相似的方式發(fā)揮作用，對免疫系統(tǒng)隱藏了警報信號。”她補(bǔ)充說，對于這些特定的病毒蛋白如何在人類肺部感染和炎癥中發(fā)揮功能仍有許多有待了解。

Weitzman說：“我們了解了這一病毒逃避免疫系統(tǒng)的一種新途徑，這一新認(rèn)識提出了一種探索這一過程，以更好地控制免疫反應(yīng)讓患者受益。如果我們可以更好地控制嚴(yán)重反應(yīng)如敗血癥或特異癌癥疾病進(jìn)程中的炎癥，我們就可能擁有了可供臨床使用的潛在新工具。”由于基因療法也是因免疫反應(yīng)遭受挫敗，這表明了在另一種情況下可以利用蛋白VII抑制免疫反應(yīng)來讓患者受益。

病毒與宿主間存在一場持久的拉鋸戰(zhàn)，如果病毒在宿主體內(nèi)可蓬勃壯大病毒隊伍而不殺死宿主，那么病毒就取得了嚴(yán)格意義上的勝利。加州理工學(xué)院的生物學(xué)家Pamela Bjorkman和 Zhiru Yang發(fā)現(xiàn)了病毒與人體保持共生的機(jī)制，它們隨著時間的推移不斷進(jìn)化進(jìn)而躲避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。他們研究結(jié)果發(fā)表在PNAS雜志上。

美國約翰霍普金斯大學(xué)布隆博格公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，最流行的致病真菌可以通過一種新的途徑，抵抗免疫系統(tǒng)的攻擊。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2015年的PNAS，對于“白色念珠菌一旦進(jìn)入血液，是如何引發(fā)致命感染的？”提供了新的線索。

加拿大研究人員以結(jié)腸癌干細(xì)胞為靶標(biāo)，發(fā)現(xiàn)了一種可模擬病毒并觸發(fā)抗癌免疫反應(yīng)的機(jī)制。發(fā)表在Cell期刊上的此項(xiàng)研究成果，為理解抗腫瘤機(jī)制的重大轉(zhuǎn)變指明了方向，同時也確定了對抗結(jié)腸癌干細(xì)胞的成藥目標(biāo)。