最近，由VIB/魯汶大學(xué)Jean-Christophe Marine教授領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)非編碼RNA——NEAT1，可作為對(duì)抗癌癥的一個(gè)潛在治療靶標(biāo)。通過(guò)與著名的Cédric Blanpain教授實(shí)驗(yàn)室(布魯塞爾自由大學(xué)，ULB)合作，VIB研究人員表明，NEAT1對(duì)于高度分裂的細(xì)胞的生存——特別是癌癥細(xì)胞，扮演著一個(gè)重要的角色。這些發(fā)現(xiàn)可以幫助我們開(kāi)發(fā)新的藥物來(lái)靶定NEAT1，以便于更有效地殺死癌細(xì)胞。

作為一個(gè)非編碼RNA，NEAT1并不能翻譯成蛋白質(zhì)。然而，它確實(shí)有助于形成所謂的“paraspeckles”——存在于癌細(xì)胞的細(xì)胞核中的亞核粒子。這些粒子的作用仍然是模糊不清的。雖然通過(guò)進(jìn)化是高度保守的，但NEAT1對(duì)于正常胚胎發(fā)育和成年生活似乎是可有可無(wú)的，因?yàn)槿狈?/span>NEAT1的小鼠是可存活的和健康的。

保衛(wèi)我們的基因組

VIB/魯汶大學(xué)的博士生Carmen Adriaens說(shuō)：“在我們的研究中，我們發(fā)現(xiàn)，NEAT1在細(xì)胞核中的表達(dá)是由p53調(diào)控的。這種蛋白質(zhì)對(duì)于保護(hù)人們對(duì)抗癌癥起著重要的作用，被稱為‘基因組守護(hù)人’。當(dāng)細(xì)胞是受到壓力或損壞時(shí)，p53會(huì)上調(diào)NEAT1的表達(dá)，從而導(dǎo)致paraspeckles的形成。這會(huì)產(chǎn)生兩個(gè)可能的結(jié)果：細(xì)胞可能進(jìn)入短暫的細(xì)胞周期阻滯，從而使它有時(shí)間來(lái)處理壓力，并在持續(xù)的細(xì)胞分裂之前得以修復(fù)。然而，如果壓力或損壞過(guò)于嚴(yán)重，p53將指示細(xì)胞自殺和死亡。”

劫持NEAT1

VIB研究人員的一個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是，NEAT1/paraspeckles對(duì)于高度分裂的癌癥啟動(dòng)細(xì)胞是必需的，缺乏NEAT1的小鼠可免于患上皮膚癌。這意味著，癌細(xì)胞為了自己的利益，可以“劫持”NEAT1的生存原則。

Jean-Christophe Marine教授說(shuō)：“我們推測(cè)NEAT1是腫瘤抑制基因，因?yàn)樗怯?/span>p53調(diào)控的。相反，結(jié)果證實(shí)，NEAT1可對(duì)癌細(xì)胞的增長(zhǎng)機(jī)會(huì)有幫助。他們通過(guò)NEAT1把生存機(jī)制使用到位，以幸免于標(biāo)準(zhǔn)化療。我們的研究表明，當(dāng)把NEAT1 / paraspeckles從細(xì)胞核中去除之后，癌細(xì)胞更有效的死亡。換句話說(shuō)，NEAT1的缺失可導(dǎo)致化學(xué)敏感性和細(xì)胞死亡。因此，我們的研究結(jié)果可以幫助開(kāi)發(fā)新的藥物來(lái)靶定NEAT1，以便于更有效地殺死癌細(xì)胞。”

下一個(gè)步驟

由于正常細(xì)胞不依賴NEAT1/paraspeckles，因此，這些核質(zhì)體可能是有前途的治療靶點(diǎn)。研究人員現(xiàn)在將試圖更好的理解“NEAT1到底如何將其其生存功能授予細(xì)胞”。Jean-Christophe Marine實(shí)驗(yàn)室的最終目標(biāo)是，弄清如何利用這些知識(shí)來(lái)幫助治愈癌癥。

比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)的Cédric Blanpain教授，在2012年入選Nature年度十大人物（中國(guó)學(xué)者入選Nature年度人物），他領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)解決了一個(gè)長(zhǎng)期爭(zhēng)議的科學(xué)問(wèn)題，證實(shí)了癌癥干細(xì)胞缺失存在。并在癌癥研究領(lǐng)域獲得了許多重要的成果，去年8月份，他領(lǐng)導(dǎo)的研究小組與澳大利亞的研究人員合作，在《Nature》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究中宏，發(fā)現(xiàn)了PIK3CA基因誘導(dǎo)的乳腺腫瘤的細(xì)胞起源，并表明，起源的腫瘤細(xì)胞，控制著腫瘤的異質(zhì)性，并且與不同的乳腺腫瘤類型及臨床預(yù)后相關(guān)。

今年6月份，以“封面故事”的形式在《Genes & Development》雜志最新刊登的一項(xiàng)研究中，來(lái)自布魯塞爾自由大學(xué)（ULB）癌癥研究中心的研究人員在醫(yī)學(xué)院教授Cédric Blanpain博士的指導(dǎo)下，開(kāi)發(fā)了新的方法，以極高的精確度來(lái)評(píng)估乳腺和前列腺癌干細(xì)胞的多能性或單能性命運(yùn)。