自身免疫疾病是指由機體免疫系統(tǒng)對自身發(fā)起攻擊所引起的疾病，對人體健康有嚴重的危害。目前治療自身免疫疾病的方法主要是大范圍抑制免疫系統(tǒng)。這樣的療法會顯著削弱免疫系統(tǒng)，讓患者更容易受到病原體侵襲。

賓夕法尼亞大學在Science雜志上發(fā)表的一項最新研究，為自身免疫疾病提供了一種特異性的療法。這項研究表明，經(jīng)過改造的T細胞能選擇性殺死自身免疫疾病中的故障細胞，不影響健康免疫細胞的正常功能。

研究人員的靈感來自于最近很火的一種癌癥療法，嵌合抗原受體（CAR）技術。這種技術主要是在體外改造T細胞，使其回到體內之后能對癌細胞展開攻擊。CAR T細胞療法已經(jīng)成功用于治療侵襲性血癌，顯著改善了血癌患者的病情。

尋常型天皰瘡（Pemphigus vulgaris）是一種可能致命的自身免疫疾病。在這種疾病中，負責抗體生產(chǎn)的B細胞錯誤攻擊了皮膚中的蛋白質Dsg3。研究人員將B細胞識別的Dsg3與激活T細胞的信號蛋白融合起來，建立了能夠識別異常B細胞的T細胞。

研究顯示，經(jīng)過改造的T細胞回到小鼠體內之后，可以顯著減少靶標Dsg3的B細胞，有效治療這種自身免疫疾病。進一步研究表明，這些T細胞沒有明顯的脫靶效應，不損害健康組織。由于T細胞會在小鼠體內分裂和增殖，這種療法將起到持久的治療效果。

面對病原體入侵時，免疫系統(tǒng)會召集細胞大軍和維和部隊。當細胞大軍將入侵者清除之后，維和任務的細胞就會督促它們?；稹Ｈ绻@種?；鹦盘柸笔В瑲?/span>T細胞就會調轉槍口攻擊自身機體，引起炎癥和自身免疫疾病。Salk研究所的研究團隊發(fā)現(xiàn)，維和細胞是否發(fā)出?；鹦盘柸Q于Foxp3基因上的一個關鍵片段。

CAR T細胞療法已經(jīng)成功用于治療侵襲性血癌，但尚未表現(xiàn)出治療實體瘤的能力。賓夕法尼亞大學的研究團隊克服了這一障礙。他們找到了在多種癌細胞中特異性表達的糖肽，構建了能夠識別這種糖肽的CAR-T細胞，并且在白血病小鼠和胰腺癌小鼠中證實了這些T細胞的有效性。這項重要的研究成果發(fā)表在六月二十一日的Immunity雜志上。

嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法在癌癥治療方面很有潛力，但其副作用可能非常嚴重。為此，加州大學舊金山分校UCSF的科學家們開發(fā)了一個能夠嚴格控制T細胞活性的分子開關。這一技術有望解決T細胞治療的嚴重副作用，克服這種療法的重要障礙。相關論文發(fā)表在Science雜志上。