近期，來自華中科技大學同濟醫(yī)學院的研究人員，在國際著名腫瘤學期刊《Clinical Cancer Research》在線發(fā)表了題為“Tumor-associated Lymphatic Endothelial Cells Promote Lymphatic Metastasis by Highly Expressing and Secreting SEMA4C”的研究成果。華中科技大學同濟醫(yī)學院的馬丁教授和高慶蕾博士，是這項研究的共同通訊作者。

淋巴管是癌細胞傳播的主要道路之一，尤其是在腫瘤生長的初始階段。淋巴結轉(zhuǎn)移的程度對于許多類型的癌癥有重要預后意義，包括乳腺癌和宮頸癌。淋巴管轉(zhuǎn)移被視為轉(zhuǎn)移的被動通道。更高的淋巴管密度(LVD)被認為可增加侵襲性腫瘤細胞進入淋巴脈管系統(tǒng)的機會。然而，最近針對淋巴內(nèi)皮細胞（LECs）在炎癥（如傷口愈合和腫瘤轉(zhuǎn)移）中的免疫調(diào)節(jié)功能的研究，包括對LECs的新關注。除了為白細胞運輸提供一個物理交通路線之外，LEC已成為控制運輸功能并直接與免疫細胞溝通的活躍因子。然而，LEC是否以及如何積極調(diào)節(jié)淋巴管生成或與腫瘤細胞的交流，仍然還不清楚。

在這項研究中，該研究小組探討了腫瘤相關淋巴管是否可能在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著積極的作用。研究人員在cDNA微陣列分析之后，對淋巴管進行了原位激光捕獲顯微切割，來確定淋巴內(nèi)皮細胞（LECs）的表達譜。通過RT-PCR、ELISA或免疫印跡，測量了基因表達水平和信號通路的活性。通過免疫組織化學評估了淋巴管生成。使用熒光成像技術測量了淋巴結轉(zhuǎn)移。另外研究人員使用遷移試驗和LECs的tube-formation試驗，體外評估了SEMA4C對淋巴管生成的影響。

結果發(fā)現(xiàn)，腫瘤相關LECs在分子構成和功能上不同于正常的相對物。除了表達高水平的膜結合SEMA4C，腫瘤相關的LECS也產(chǎn)生可溶性的SEMA4C(sSEMA4C)。在乳腺癌和宮頸癌患者中，研究人員檢測到了增加的血清sSEMA4C。發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者具有更高水平的血清sSEMA4C。sSEMA4C可通過激活LECs中的PlexinB2-ERBB2 信號，而促進淋巴管生成，并通過激活PlexinB2-MET信號促進了腫瘤細胞的增殖和遷移，從而促進淋巴轉(zhuǎn)移。雖然SEMA4C信號通路在LECs和腫瘤細胞之間是不同的，但是RHOA激活對于SEMA4C在兩種類型細胞中的影響，是必要的。

因此，本研究得出結論，腫瘤相關的LECs可產(chǎn)生sSEMA4C來促進腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移。這些結果指出，SEMA4C和RHOA可能是潛在的治療靶點，更高水平的血清sSEMA4C可能是乳腺癌和宮頸癌的一個標志物。