來(lái)自清華大學(xué)、法國(guó)巴斯德研究所的研究人員證實(shí)，蛋白質(zhì)SUMO化修飾(SUMOylation)是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）擴(kuò)增和發(fā)揮功能的必要條件。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在4月17日的《Cell Reports》雜志上。

清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院的董晨（Chen Dong）教授是這篇論文的共同通訊作者。董教授是全球免疫學(xué)界最頂尖的學(xué)者之一。其領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在發(fā)現(xiàn)重要免疫耐受調(diào)節(jié)分子方面做出了重要貢獻(xiàn)。2009年被美國(guó)免疫學(xué)學(xué)會(huì)授予取得杰出成就的青年免疫學(xué)家獎(jiǎng)，已在國(guó)際一流學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文及專著100多篇。

免疫系統(tǒng)可以保護(hù)宿主免受大量的病原微生物的侵害，然而，控制異?；蜻^(guò)度免疫應(yīng)答可將對(duì)機(jī)體造成傷害。有證據(jù)顯示,有一種T細(xì)胞亞群可以有效地抑制病毒病理學(xué)和生理學(xué)免疫應(yīng)答，從而有助于維護(hù)自身免疫耐受和免疫應(yīng)答的動(dòng)態(tài)平衡,稱為Treg細(xì)胞。Treg細(xì)胞能夠抑制過(guò)度的免疫反應(yīng)，對(duì)于抑制自身免疫性疾病，維持整個(gè)機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)以及在感染狀態(tài)下調(diào)控免疫反應(yīng)起著非常重要的作用。Treg細(xì)胞功能失調(diào)，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的自身免疫病以及炎性疾病，包括I型糖尿病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多能硬化癥以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。但當(dāng)前對(duì)于Treg細(xì)胞擴(kuò)增和發(fā)揮功能的潛在分子機(jī)制仍不是很清楚。

SUMO是近年來(lái)被發(fā)現(xiàn)的數(shù)種與泛素（ubiquitin）相類似的蛋白質(zhì)之一，它可經(jīng)由類似的泛素化過(guò)程于目標(biāo)蛋白質(zhì)上特定的賴氨酸支鏈形成共價(jià)鍵而修飾目標(biāo)蛋白，這個(gè)過(guò)程稱為SUMO化修飾。SUMO化修飾對(duì)于靶蛋白的功能，如蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性、亞細(xì)胞定位、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控等具有重要的調(diào)節(jié)功能。Ubc9是目前發(fā)現(xiàn)的SUMO化途徑中唯一的E2結(jié)合酶,在蛋白SUMO化的過(guò)程中起到重要作用。

在這篇文章中，研究人員證實(shí)選擇性刪除Treg細(xì)胞系中的Ubc9可導(dǎo)致與Foxp3突變小鼠相似的致命性早發(fā)自身免疫。Ubc9缺陷Treg細(xì)胞顯示TCR驅(qū)動(dòng)穩(wěn)態(tài)增殖出現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，伴隨激活受損及抑制功能遭到破壞。重要地是，他們證實(shí)TCR結(jié)合可促進(jìn)TCR信號(hào)下游Treg細(xì)胞功能一個(gè)至關(guān)重要的調(diào)控因子IRF4發(fā)生SUMO化修飾，調(diào)控了它在Treg細(xì)胞中的穩(wěn)定性。

這些研究數(shù)據(jù)證實(shí)了SUMO化修飾在Treg細(xì)胞的擴(kuò)增與功能中起著至關(guān)重要的作用。

2015年11月，來(lái)自中山大學(xué)、耶魯大學(xué)的研究人員證實(shí)，在脂肪細(xì)胞中SENP1介導(dǎo)的NEMO去SUMO化（deSUMOylation）限制了炎癥反應(yīng)及I型糖尿病進(jìn)展。研究論文發(fā)表在Nature Communications雜志上。

2015年9月，中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、廈門大學(xué)和美國(guó)La Jolla過(guò)敏與免疫研究所的研究人員證實(shí)，T細(xì)胞受體（TCR）誘導(dǎo)的PKC-θ激酶SUMO化修飾控制了T細(xì)胞突觸形成及T細(xì)胞激活。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Nature Immunology雜志上。

2015年3月，紐約大學(xué)和哥倫比亞大學(xué)的研究人員解析了SUMO化控制基因表達(dá)的具體機(jī)制，并將研究結(jié)果發(fā)表在Nature Communications雜志上。他們認(rèn)為，這一機(jī)制可以幫助人們進(jìn)一步理解癌癥中不受控制的基因表達(dá)。