發(fā)表在7月28日《細(xì)胞》（Cell）雜志上的一項(xiàng)新研究揭示，降低胰腺癌細(xì)胞中抗氧化劑的水平可以幫助殺死它們，表明了針對這一惡名昭著的致命癌癥一種全新的治療策略。由于胰腺位置隱蔽，早期胰腺癌很難被發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者在確診時(shí)已是晚期，5年生存率一般不到5%。這種生長快速而且轉(zhuǎn)移率高的癌癥，也被稱為“癌癥之王”。

提高機(jī)體的抗氧化劑水平往往會(huì)抑制癌癥，這已成為了流行文化中人們的普遍認(rèn)知。然而，冷泉港實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)研究小組在一系列復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，在胰腺細(xì)胞踏上通往癌癥的道路，或已經(jīng)處于惡性狀態(tài)這些特殊的情況下，最不愿干的事情就是提高抗氧化劑的水平。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是冷泉港實(shí)驗(yàn)室的David Tuveson教授。Tuveson實(shí)驗(yàn)室的主要研究方向是探究胰腺癌的基礎(chǔ)生物學(xué)及發(fā)現(xiàn)新的診斷和治療策略，近年取得不少重要的研究成果。

在發(fā)表于2013年PNAS雜志上的一篇研究論文中，Tuveson教授領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)科學(xué)家小組指出，人們一直認(rèn)為，藥物無法很好地穿透胰腺腫瘤是導(dǎo)致治療失敗的主要原因。而他們證實(shí)，還有其他的因素在起作用。

2014年7月，在發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)》（NEJM）雜志上的一篇簡短論文中，Tuveson博士和西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院的Navdeep S. Chandel博士，提出了為何抗氧化劑不能發(fā)揮作用抑制癌癥形成，以及它們實(shí)際上可能弊大于利的原因。

2015年，在Tuveson及Hubrecht研究所所長及教授、荷蘭皇家藝術(shù)與科學(xué)院院長Hans Clevers的共同領(lǐng)導(dǎo)下，研究研究開發(fā)出了一種方法不僅可以培養(yǎng)來自實(shí)驗(yàn)室小鼠模型的胰腺組織，還可培養(yǎng)來自人類患者的胰腺組織，由此提供了一條未來通向個(gè)體化療法的路徑。這項(xiàng)研究發(fā)布在在Cell雜志上。

在每個(gè)細(xì)胞中都生成了一些氧化劑和抗氧化劑，當(dāng)細(xì)胞健康時(shí)它們維持在一個(gè)非常精確的平衡狀態(tài)。增殖癌細(xì)胞呈現(xiàn)一種特殊情況：惡性細(xì)胞中生成的氧化劑越多，生成的抗氧化劑也越多，抵制了氧化增加造成的影響。沒有同量的更多的抗氧化劑，惡性細(xì)胞會(huì)由于過度氧化而死亡。Tuveson領(lǐng)導(dǎo)這一冷泉港實(shí)驗(yàn)室研究小組從這一觀點(diǎn)出發(fā)著手展開了研究。

Tuveson實(shí)驗(yàn)室的博士后研究人員Iok In Christine Chio說：“當(dāng)然，這正是我們希望癌細(xì)胞所做的——讓它們自身筋疲力盡。我們實(shí)驗(yàn)室正在測試的治療原則就是，通過提高氧化劑在癌細(xì)胞中的水平，看是否能夠?qū)е掳┣安∽兒蛺盒约?xì)胞死亡。”

大多數(shù)現(xiàn)有的癌癥療法，包括電離輻射治療和化療都依賴于氧化的殺傷能力?？寡趸瘎┐_實(shí)對細(xì)胞健康起作用；但涉及到殺死癌細(xì)胞時(shí)，它們則是非常令人厭惡的東西。

當(dāng)細(xì)胞檢測到過度氧化時(shí)，它們會(huì)遵循一個(gè)叫做凋亡的內(nèi)置程序完成自殺。在癌細(xì)胞中提高氧化的一種方法就是降低這些細(xì)胞中的抗氧化劑水平。Tuveson研究小組解決了如何最好地做到這一點(diǎn)，且不傷害健康細(xì)胞這一問題。他們將焦點(diǎn)放在了一個(gè)叫做NRF2的蛋白上。科學(xué)家們稱它為氧化還原平衡的主要調(diào)控因子——它是人們可以調(diào)整來破壞癌細(xì)胞中氧化與還原之間精妙平衡的一個(gè)開關(guān)。