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Nature:利用人體來(lái)“煉丹”

日期:2016-07-29 09:16:45

 近年來(lái),抗生素濫用現(xiàn)象使耐藥菌日漸增多,這已經(jīng)成為了一個(gè)全球性的公共健康問(wèn)題。如今任何新抗生素都是受歡迎的,因?yàn)橛行У目股卦絹?lái)越少了。本周Nature雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示,人類鼻子里的共生菌能夠生產(chǎn)天然抗生素,殺死令人頭疼的致命耐藥菌。

 

Tübingen大學(xué)的研究人員相信,研究人體內(nèi)的微生物戰(zhàn)爭(zhēng)將為我們帶來(lái)大量的新藥。“初步證據(jù)表明,我們的鼻子就是一個(gè)豐富的資源,”這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者Andreas Peschel表示。

 

據(jù)統(tǒng)計(jì),差不多三分之一的人鼻子里攜帶著金黃色葡萄球菌(S. aureus)。絕大多數(shù)情況下S. aureus是無(wú)害的,但有時(shí)它們也會(huì)引起嚴(yán)重甚至致命的疾病。舉例來(lái)說(shuō),S. aureus進(jìn)入傷口可能導(dǎo)致膿毒癥。耐藥而且危險(xiǎn)的MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)在臨床治療中是非常棘手的問(wèn)題。

 

為什么有些人鼻子里有S. aureus,另一些人卻沒(méi)有呢?Peschel及其同事對(duì)此進(jìn)行了深入研究。他們發(fā)現(xiàn),對(duì)于細(xì)菌來(lái)說(shuō)鼻子并不是一個(gè)友好的環(huán)境。“我要是細(xì)菌就絕不會(huì)去那里,”Peschel說(shuō)。“那里沒(méi)什么東西,只有鹽水和一點(diǎn)點(diǎn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。”

 

研究人員推測(cè),這樣嚴(yán)酷的條件會(huì)造成激烈的資源競(jìng)爭(zhēng)。于是他們測(cè)試了其他葡萄球菌對(duì)S. aureus的影響。研究顯示,葡萄球菌S. lugdunensis很善于抑制S. aureus的生長(zhǎng)。研究人員在實(shí)驗(yàn)室中成功合成了S. lugdunensis的抗生素——lugdunin。他們證實(shí),lugdunin能在培養(yǎng)皿中抑制S. aureus生長(zhǎng),減少甚至清除小鼠感染的S. aureus。這種抗生素還能有效對(duì)抗耐藥性菌MRSA

 

雖然現(xiàn)在還不清楚lugdunin的作用機(jī)制,但S. aureus似乎不會(huì)對(duì)其產(chǎn)生抗性。研究人員指出,用低水平lugdunin處理三十多天并沒(méi)有引起S. aureus的耐藥性。隨后,研究人員分析了187名住院患者的鼻腔菌群。其中六十人攜帶S. aureus,十七人攜帶S. lugdunensis,只有一人同時(shí)擁有這兩種細(xì)菌。這說(shuō)明S. lugdunensisS. aureus的勁敵。

 

利用人體內(nèi)的微生物戰(zhàn)爭(zhēng)可以制造對(duì)抗耐藥菌的新武器,這讓許多研究者感到振奮。但使用這樣的武器也可能帶來(lái)意料之外的結(jié)果,歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的計(jì)算生物學(xué)家Peer Bork提醒道。微生物組是一個(gè)進(jìn)化了數(shù)百萬(wàn)年的微妙平衡,“這不是單純的好細(xì)菌/壞細(xì)菌問(wèn)題,一不小心就可能破壞長(zhǎng)期形成的菌群關(guān)系。”

 

Peschel并不這樣認(rèn)為。“S. aureus是人類鼻子里最重要的致病菌,”他說(shuō),lugdunin清除它應(yīng)該不會(huì)有什么副作用。除了直接使用這種抗生素,我們還可以通過(guò)益生菌療法幫助患者抵御S. aureusS. lugdunensis與心臟、關(guān)節(jié)、皮膚和眼部感染有關(guān),使用起來(lái)可能比較危險(xiǎn)。“應(yīng)該還有其他細(xì)菌可供選擇,”Peschel說(shuō)。

 

2014年加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家們?cè)?/span>Cell雜志上發(fā)表文章指出,我們體內(nèi)生活的細(xì)菌可以生產(chǎn)大量的藥用分子,為新藥開(kāi)發(fā)提供了異常豐富的資源。目前臨床上三分之一的藥物來(lái)自于微生物和植物,包括青霉素等抗生素、化療藥物和降膽固醇的藥物。人們不斷在土壤和海洋微生物中挖掘新藥,卻從未意識(shí)到我們自己就是一個(gè)“煉丹爐”。

 

加州大學(xué)的科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一種含有亞麻酸(植物油成分)的治療性納米顆粒,LipoLLA。研究顯示,LipoLLA治療小鼠的幽門(mén)螺桿菌感染時(shí),比標(biāo)準(zhǔn)抗生素療法更加安全有效。幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori)是革蘭氏陰性、微需氧的細(xì)菌,生存于胃部及十二指腸的各區(qū)域內(nèi)。這種細(xì)菌感染會(huì)引起胃炎、胃潰瘍甚至胃癌。由于越來(lái)越多的幽門(mén)螺桿菌發(fā)展出了抗生素抗性,現(xiàn)在人們亟需一種新的抗菌策略。

 

去年,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院解放軍疾病預(yù)防控制所的宋宏彬(Hongbin Song)等人在本期Science雜志上發(fā)表文章,介紹了我國(guó)抗生素使用的現(xiàn)狀以及抗生物濫用所產(chǎn)生的影響,為人們提前敲響了警鐘。雖然目前這一危機(jī)還處于早期階段,但亟需人們采取有效措施加以控制??刂瓶股匚廴镜脑搭^很重要,比如說(shuō)可以禁止畜牧業(yè)中的非治療性抗生素使用,以及任意排放含有抗生素的污水。