最近，廈門(mén)大學(xué)和斯克里普斯研究所（TSRI）的科學(xué)家合作的一項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)了影響免疫系統(tǒng)的一條新途徑，這對(duì)于提高疫苗的有效性以及對(duì)抗自身免疫性疾?。ㄈ缂t斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎），都將是非常有用的。

這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表于2016年8月1日的國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Journal of Experimental Medicine》，集中在一個(gè)稱為microRNA-155（miR-155）的分子，對(duì)于免疫系統(tǒng)生產(chǎn)抵抗疾病的抗體，是十分關(guān)鍵的。

TSRI副教授肖昌春（Changchun Xiao）和廈門(mén)大學(xué)的劉文賢（Wen Hsien Liu）教授共同帶領(lǐng)了這項(xiàng)研究。肖昌春博士主要從事微小RNA在免疫系統(tǒng)中的功能與機(jī)理研究。現(xiàn)受聘于廈門(mén)大學(xué)，擔(dān)任廈門(mén)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授。2009年，肖昌春曾作為第一作者在Cell雜志上發(fā)表了一篇重要的綜述文章，對(duì)miRNA控制免疫系統(tǒng)的基本原則問(wèn)題進(jìn)行了歸納總結(jié)(華裔博士《Cell》microRNA文章)。2013年6月，他領(lǐng)導(dǎo)的研究小組確定了哺乳動(dòng)物中的一個(gè)小RNA分子家族是免疫反應(yīng)的強(qiáng)有力調(diào)控因子。缺失這些RNA分子的小鼠會(huì)失去它們正常的抗感染能力，而過(guò)度生成這些RNA分子的小鼠則會(huì)形成一種致命性的自身免疫綜合征。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表Nature Immunology雜志上(Nature免疫學(xué)：小RNA分子，大醫(yī)學(xué)用途)。今年6月份，他帶領(lǐng)的研究小組又在《Nature Immunology》發(fā)表一項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)了似乎是紅斑狼瘡一類的自身免疫性疾病病因的一個(gè)分子。增高這一分子的水平可導(dǎo)致自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞逃到血流中，并攻擊患者自身的組織（廈門(mén)大學(xué)特聘教授Nature子刊miRNA重要發(fā)現(xiàn)）。

肖昌春說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)了這個(gè)分子在人體中究竟是如何運(yùn)作的，這非常的令人興奮。”

免疫系統(tǒng)的“探戈舞”

我們的細(xì)胞依賴稱為microRNAs（miRNAs）的分子作為一種“變光開(kāi)關(guān)”，來(lái)仔細(xì)調(diào)節(jié)蛋白水平和對(duì)抗疾病。

TSRI研究助理黃哲（音譯，Zhe Huang）指出：“我們知道，miRNAs參與免疫反應(yīng)，但我們不知道是哪些miRNA以及它們究竟是如何運(yùn)作的。”他與廈門(mén)大學(xué)的劉文賢教授以及韓國(guó)江原大學(xué)的Seung Goo Kang，都是這項(xiàng)研究的共同第一作者。

在這項(xiàng)新的研究中，研究人員集中研究的是，當(dāng)免疫系統(tǒng)首先發(fā)現(xiàn)“入侵者”（如病毒或細(xì)菌）這個(gè)關(guān)鍵時(shí)期中miRNA所起的作用。在這個(gè)時(shí)候，稱為T卵泡助手的細(xì)胞發(fā)生增殖，并遷移到淋巴器官的不同區(qū)域，以與B細(xì)胞相互作用。

肖教授說(shuō)：“它們就像在跳探戈舞。”這種相互作用可促使B細(xì)胞成熟，并產(chǎn)生有效的抗體，最終對(duì)感染提供了長(zhǎng)期的防御作用。他補(bǔ)充說(shuō)：“接下來(lái)你會(huì)遇到病毒，身體可以迅速作出反應(yīng)。”

識(shí)別一個(gè)舞者

使用一種稱為深度測(cè)序的技術(shù)，該研究小組將miR-155確定為這個(gè)過(guò)程的一個(gè)潛在部分。小鼠模型研究表明，miR-155可通過(guò)抑制一個(gè)稱為Peli1蛋白質(zhì)而起作用。這留下一個(gè)叫作c-Rel的分子自由參與進(jìn)來(lái)，并促進(jìn)正常的T細(xì)胞增殖。

這一發(fā)現(xiàn)可以幫助科學(xué)家改進(jìn)當(dāng)前的疫苗。雖然疫苗是挽救生命的，但是一些疫苗在十年后效果會(huì)減弱，或只對(duì)約百分之80的疫苗接種者有效。

肖教授說(shuō)：“如果你能用一個(gè)模擬miR-155的分子提高T細(xì)胞的增殖，也許你可以使其增殖提升百分之90到百分之95。”他還認(rèn)為，使用miR-155可幫助制備更持久的疫苗。

這項(xiàng)研究也可能適用于治療自身免疫性疾病，當(dāng)抗體錯(cuò)誤攻擊機(jī)體自身的組織時(shí)，會(huì)發(fā)生自身免疫性疾病。肖教授和他的同事認(rèn)為，一種mRNA抑制劑可回?fù)?/span>miR-155的反應(yīng)，這時(shí)T細(xì)胞增殖和抗體的產(chǎn)生，處于超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)。

在本研究的下一階段，肖教授計(jì)劃與TSRI佛羅里達(dá)州校區(qū)的科學(xué)家合作，測(cè)試對(duì)抗自身免疫性疾病的可能的miRNA抑制劑。