根據(jù)賓夕法尼亞大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)院病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)助理教授Jorge Henao-Mejia博士領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究，稱作長鏈非編碼(lncRNAs)的特殊RNA分子是維持免疫健康的關(guān)鍵控制因子。這一研究發(fā)現(xiàn)為以一組白細(xì)胞異常壽命為特征的一些炎癥性疾病提供了一個(gè)潛在藥物靶點(diǎn)。研究論文發(fā)布在《自然》（Nature）雜志上。

2013年，當(dāng)Henao-Mejia還在當(dāng)前研究共同作者、耶魯大學(xué)Richard Flavell的實(shí)驗(yàn)室做博士后研究員時(shí)，發(fā)現(xiàn)了稱作Morrbid的一種lncRNA的編碼基因。在2014年于Perelman醫(yī)學(xué)院建立自己的實(shí)驗(yàn)室后，Henao-Mejia和他的學(xué)生們領(lǐng)導(dǎo)這一研究小組最終鑒別出了表達(dá)Morrbid的免疫細(xì)胞，并闡明了Morrbid的作用以及它調(diào)控免疫細(xì)胞壽命的機(jī)制。

長鏈非編碼RNAs是由一些基因轉(zhuǎn)錄生成，在細(xì)胞中通常含量豐富，但它們不編碼蛋白質(zhì)。人類基因組包含大約2萬個(gè)蛋白質(zhì)編碼基因，占據(jù)基因組不到2%，而70%的人類基因組積極地生成了大約1萬種lncRNAs，其中大多數(shù)lncRNAs的功能未知。

研究小組發(fā)現(xiàn)Morrbid控制了循環(huán)骨髓細(xì)胞的壽命，這些細(xì)胞對(duì)于維持抗感染與炎癥之間的適當(dāng)平衡至關(guān)重要。Morrbid編碼基因在包括小鼠和人類在內(nèi)的不同物種間非常保守，為某些免疫細(xì)胞——中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞所特有。

這些細(xì)胞類型構(gòu)成了70%的循環(huán)白細(xì)胞，但它們能非常強(qiáng)有力地做出反應(yīng)，有時(shí)甚至強(qiáng)烈到可以對(duì)周圍健康的組織造成損傷。那么身體是如何控制這一最初過分狂熱的看門狗反應(yīng)的呢？身體如何知道何時(shí)告知細(xì)胞退卻？其機(jī)制為何？

Henao-Mejia說：“這些細(xì)胞極其短壽——不到一天，它們的壽命受到嚴(yán)格地調(diào)控以滿足生物體的需求。如果我們了解了它們的壽命受到嚴(yán)格調(diào)控的分子機(jī)制，當(dāng)這種控制出錯(cuò)或升級(jí)，當(dāng)有需要時(shí)，或許我們可以糾正它。”

Morrbid通過控制鄰近基因Bim的表達(dá)調(diào)控了細(xì)胞的壽命。Bim可響應(yīng)細(xì)胞外周圍環(huán)境中豐富的促生存細(xì)胞因子和代謝物控制程序性細(xì)胞死亡。Morrbid實(shí)際上壓倒了阻止免疫細(xì)胞過早死亡的一個(gè)信號(hào)機(jī)制。

通過刪除小鼠的Morrbid，研究小組促使大幅度減少了正常表達(dá)Morrbid的免疫細(xì)胞頻率。因此，小鼠對(duì)抗感染的能力降低，但獲得了對(duì)炎癥的抵抗力。

在嗜酸性粒細(xì)胞增多癥（hypereosinophilic syndrome）患者中，人類版本的基因MORRBID表達(dá)受損，一些免疫細(xì)胞的壽命不受限制，會(huì)導(dǎo)致炎癥和器官受損。Henao-Mejia說：“知道了這一點(diǎn)，Morrbid或許是這一少見病一個(gè)極好的藥物靶點(diǎn)，甚至可能對(duì)哮喘、炎性腸病、肥胖或癌癥一類的慢性疾病具有潛在的作用，所有這些疾病都對(duì)應(yīng)它們的癥狀具有一個(gè)錯(cuò)誤的炎癥元件。在不久的將來，我們希望集中精力開發(fā)出一些策略來調(diào)節(jié)人類細(xì)胞中的MORRBID功能，作為對(duì)抗炎癥疾病的一種有效治療工具。”

炎癥小體是在細(xì)胞感染或壓力情況下激活的分子平臺(tái)，其能夠觸動(dòng)激活半胱氨酸蛋白酶caspase-1，導(dǎo)致促炎癥細(xì)胞因子IL-1β和IL-18成熟與分泌。來自中山大學(xué)、休斯頓衛(wèi)理公會(huì)醫(yī)院研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員證實(shí)，TRIM11通過p62依賴性的選擇性自噬降解AIM2抑制了AIM2炎癥小體。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在2016年8月4日的《Cell Reports》雜志上。

麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一個(gè)科學(xué)家小組發(fā)現(xiàn)了，負(fù)責(zé)調(diào)控天然免疫的一種長鏈非編碼RNA：lincRNA-EPS。這項(xiàng)研究發(fā)布在2016年6月的Cell雜志上。在巨噬細(xì)胞中大量表達(dá)的lincRNA-EPS，將觸發(fā)炎癥的一些基因維持在關(guān)閉狀態(tài)直至遭遇到病原體。這一研究發(fā)現(xiàn)指出了lincRNAs在免疫系統(tǒng)中從前未知的一種作用，有可能促成對(duì)失控性免疫反應(yīng)引起的一些炎癥疾病，如紅斑狼瘡或炎癥性腸病的新認(rèn)識(shí)。

急性炎癥是對(duì)組織損傷或感染做出的一種生理反應(yīng)，其具有自限性，通常對(duì)宿主有益；然而，不受控制的炎癥高度有害，是許多廣泛發(fā)生的疾病如動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖癥和癌癥的基礎(chǔ)。來自第三軍醫(yī)大學(xué)的研究人員證實(shí)，吞噬細(xì)胞呼吸爆發(fā)激活了巨噬細(xì)胞促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin）信號(hào)，促進(jìn)了急性炎癥消退。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在2016年7月11日的Nature Communications雜志上。