轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGFβ在胚胎發(fā)育階段起到了重要的作用，負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)和特化。人們發(fā)現(xiàn)，TGFβ會(huì)對(duì)癌性腫瘤產(chǎn)生復(fù)雜的影響，它既能抑制腫瘤生長(zhǎng)，也能刺激癌癥發(fā)展。Science Signaling雜志最近發(fā)表的一項(xiàng)研究，揭示了這種“雙面”蛋白的作用機(jī)制。

在癌癥發(fā)展初期，TGFβ抑制細(xì)胞分裂并刺激細(xì)胞死亡，由此阻礙癌性腫瘤的形成。但到了腫瘤發(fā)展的后期，TGFβ會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，進(jìn)而加速腫瘤的形成。那么，TGFβ是如何從抑制作用轉(zhuǎn)變?yōu)榇龠M(jìn)作用的呢？Uppsala大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Science Signaling雜志上發(fā)表文章，揭示了這一過(guò)程中的分子機(jī)制。

研究人員發(fā)現(xiàn)，TGFβ與癌蛋白Ras一同影響p53家族的成員。p53蛋白在調(diào)控腫瘤發(fā)展中起到了關(guān)鍵作用，腫瘤里的p53常常發(fā)生突變。TGFβ和Ras雖然抑制了突變p53的效果，但也增強(qiáng)了p53家族另一個(gè)成員的影響，即ΔNp63。ΔNp63會(huì)進(jìn)一步刺激腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。研究人員認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)可以幫助開發(fā)對(duì)抗癌癥的新途徑，在不影響抑癌TGFβ信號(hào)的情況下，選擇性抑制促癌的TGFβ信號(hào)。

p53是最早發(fā)現(xiàn)也是最重要的腫瘤抑制子之一，被稱為基因組的守護(hù)者。這種蛋白可以作為轉(zhuǎn)錄因子在細(xì)胞核中起作用，通過(guò)控制特定基因的表達(dá)，在細(xì)胞周期、DNA修復(fù)和細(xì)胞凋亡等重要過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

Mdm2失活p53是癌癥中最常見的事件之一，因此用化合物靶標(biāo)p53-Mdm2互作是很有前景的癌癥治療策略。不過(guò)，人們對(duì)p53激活藥物面對(duì)的抵抗機(jī)制還知之甚少。以CRISPR-Cas9為基礎(chǔ)的靶點(diǎn)確證技術(shù)可以解析上述問(wèn)題，幫助人們?cè)诎┌Y治療中用p53激活藥物獲得更好的效果。

St. Jude兒童研究醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤抑制子p53可以在細(xì)胞質(zhì)中通過(guò)一種全新的機(jī)制觸發(fā)細(xì)胞凋亡。這項(xiàng)發(fā)表在Molecular Cell雜志上的研究顯示，細(xì)胞質(zhì)的p53能夠結(jié)合并激活蛋白BAX，啟動(dòng)細(xì)胞的凋亡通路。p53中的一個(gè)氨基酸可以在酶的作用下改變自身形態(tài)，成為激活BAX的開關(guān)。

加州大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)揭示了p53與另一個(gè)蛋白的復(fù)雜關(guān)系，展示了這種關(guān)鍵蛋白在機(jī)體中的微妙平衡。他們發(fā)現(xiàn)，Rbm38過(guò)多會(huì)減少p53水平提高癌癥風(fēng)險(xiǎn)，Rbm38過(guò)少會(huì)使p53過(guò)表達(dá)進(jìn)而導(dǎo)致過(guò)早衰老。這項(xiàng)研究發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。