細胞死亡是一個重要的生命過程，在整個機體的生長和發(fā)育中起到了基礎性的作用。細胞死亡的機制研究一直是生命科學領域的熱門方向。

廈門大學的研究人員八月三十日在Cell Research雜志上發(fā)表文章，揭示了兩種程序性細胞死亡在形態(tài)和機制上的異同。這篇文章的通訊作者是廈門大學生命科學學院的韓家淮（Jiahuai Han）院士。韓家淮教授是先天性免疫信號傳導領域的世界知名學者，在世界上率先發(fā)現(xiàn)p38信號通路，并在該領域一直保持世界領先地位。

細胞壞死 (Necroptosis)和細胞焦亡 (Pyroptosis)都屬于程序性細胞死亡，質膜破裂是它們的一個共同特征。研究人員發(fā)現(xiàn)，細胞壞死與細胞焦亡的質膜破裂機制并不相同。在細胞焦亡中質膜起泡并形成類似凋亡小體的細胞突起（稱為焦亡小體），然后才發(fā)生質膜破裂。細胞壞死的質膜破裂更像是爆炸，而細胞焦亡的質膜破裂使細胞變扁。

細胞壞死是由質膜中的MLKL寡聚體介導，細胞焦亡則是由caspase切割后的GSDMD介導。研究顯示，caspase切割后的N端GSDMD（GSDMD-N）也會形成寡聚體，隨后遷移到質膜去殺死細胞。MLKL和GSDMD-N都是親脂性的，它們的N端序列對于寡聚化和膜轉位很重要。

進一步研究表明，MLKL在質膜上形成通道，誘導特定離子流入細胞，最終使細胞膨脹并爆炸。與此不同的是，GSDMD-N會形成非選擇性的孔，而且不依靠滲透壓來瓦解細胞。這項研究揭示了GSDMD和MLKL的作用機制，向人們展示了細胞壞死和細胞焦亡造成質膜破裂的不同途徑。

去年韓家淮教授領導的研究團隊證實，Gasdermin D是細胞焦亡（或細胞炎性壞死）的執(zhí)行者，是白介素-1β（IL-1β）分泌的必要條件。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在11月27日的《細胞研究》（Cell Research）雜志上。

孔子曰：“未知生，焉知死”，生死之事是人類的一個永恒的話題。對于細胞來說，生死之間的平衡也是非常重要的。通常涉及細胞生死的基因都是專用的，不過科學家們逐漸發(fā)現(xiàn)，RIPK1（receptor interacting protein kinase 1）既能促進細胞死亡，又能支持細胞的生存。Cell、Nature等雜志陸續(xù)發(fā)表的多篇文章表明，蛋白RIPK1是操控著細胞生與死的重要因子。

鐵死亡（ferroptosis）是一種新發(fā)現(xiàn)的細胞死亡模式，在形態(tài)學、生物化學和遺傳學等方面與凋亡、壞死和自噬有較大差別。2014年Nature Cell Biology雜志發(fā)表的一項研究指出，鐵死亡通路其實與許多病理學過程有關。舉例來說，鐵死亡調節(jié)酶Gpx4的缺失，會使腎小管上皮細胞出現(xiàn)高水平的鐵死亡，最終導致急性腎功能衰竭。