1.母體的胞外囊泡和血小板通過激活胚胎滋養(yǎng)層的炎癥小體促進(jìn)子癇前期

Maternal extracellular vesicles and platelets promote preeclampsia through inflammasome activation in embryonic trophoblast

期刊：Blood

影響因子：11.841

作者單位：德國(guó)馬格德堡大學(xué)

 

文章簡(jiǎn)介

子癇前期(PE)是胎盤素誘導(dǎo)的炎癥疾病，可造成母親和胎兒發(fā)病甚至死亡。PE的發(fā)病機(jī)制仍然是個(gè)謎團(tuán)，胎盤剝離是目前唯一的治療方法。PE與血凝固(coagulation)、血小板激活和胞外囊泡(EV)增多有關(guān)。但是，很少會(huì)觀察到胎盤血管床的血栓性閉塞，EV和血小板激活的相關(guān)機(jī)制尚不清楚。

 

在此研究中，研究者證實(shí)了EV在胎盤中誘導(dǎo)血栓炎癥應(yīng)答。注射EV，會(huì)特別地在胎盤血管床激活血小板積累。EV通過嘌呤信號(hào)，在滋養(yǎng)層細(xì)胞中讓血小板釋放ATP，激活炎癥小體(inflammasome)。滋養(yǎng)層細(xì)胞的炎癥小體激活，引發(fā)PE樣表型，主要特征為妊娠失敗(pregnancy failure)、血壓升高、血漿sFlt-1增加和腎功能損傷。

 

有趣的是，胎盤里特異的炎癥小體激活的遺傳抑制、炎癥小體或嘌呤信號(hào)的藥物抑制或母親血小板激活的遺傳抑制，能消除PE樣表型?；加?/span>PE的女性的滋養(yǎng)層細(xì)胞炎癥小體激活，證實(shí)了以上這些發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)化相關(guān)性(translational relevance)。

 

上述結(jié)果有力地表明EV通過激活母親血小板和滋養(yǎng)層細(xì)胞的嘌呤炎癥小體，引起胎盤無菌性炎癥和PE，揭示了一個(gè)新的血栓炎癥機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了母親—胎兒連接的新血栓炎癥機(jī)制。

 

2.肺結(jié)節(jié)病與外泌體的維生素D結(jié)合蛋白和炎性分子有關(guān)

Pulmonary Sarcoidosis is Associated With Exosomal Vitamin D-Binding Protein and Inflammatory Molecules

期刊：Journal of Allergy and Clinical Immunology

影響因子：12.485

作者單位： 瑞典卡羅琳學(xué)院

 

文章簡(jiǎn)介

結(jié)節(jié)病(sarcoidosis)是一種炎癥性肉芽腫病，特征是Th-1型CD4+ T細(xì)胞和免疫效應(yīng)細(xì)胞在受影響的器官（大多數(shù)情況下是肺部）中積累。為了了解結(jié)節(jié)病的支氣管肺泡灌洗液(BALF) exo的促炎作用，尋找潛在的疾病生物標(biāo)志物，作者從15位結(jié)節(jié)病患者和5位健康人身上提取了BALF exo，進(jìn)行蛋白質(zhì)譜鑒定，隨后在另外的39位患者和22位健康人的樣本上進(jìn)行流式、ELISA和western blot分析，鑒定蛋白質(zhì)譜的結(jié)果。

 

結(jié)果在BALF exo中鑒定得到超過690種蛋白，其中幾種在患者中顯著上調(diào)，包括炎癥相關(guān)的蛋白如白三烯A4水解酶。大部分補(bǔ)體活化因子也上調(diào)了，而患者的補(bǔ)體調(diào)控物CD55比健康人低。此外，研究者首次在BALF exo中檢測(cè)到維生素D結(jié)合蛋白(VDBP)，且患者中的量更多。為了評(píng)估exo的VDBP是否能成為結(jié)節(jié)病的生物標(biāo)志物，作者檢測(cè)了23位患者和11位健康人的血漿exo，發(fā)現(xiàn)患者的水平確實(shí)顯著更高。

 

以上數(shù)據(jù)有利于理解exo在肺部疾病中的作用，并證明exo能作為結(jié)節(jié)病的可信生物標(biāo)志物。文中鑒定患者血漿中的exo相關(guān)生物標(biāo)志物是嶄新的、微創(chuàng)的疾病診斷方法。

 

3.一個(gè)與脈絡(luò)叢來源胞外囊泡相關(guān)的外周炎癥血腦通訊新機(jī)制

Identification of a novel mechanism of blood–brain communication during peripheral inflammation via choroid plexus-derived extracellular vesicles

期刊：Embo Molecular Medicine

影響因子：9.547

作者單位：比利時(shí)炎癥研究中心

 

文章簡(jiǎn)介

研究者證實(shí)脈絡(luò)叢上皮(choroid plexus epithelium, CPE)來源的EV是血-腦交流的新機(jī)制。全身性炎癥使腦脊髓液(CSF)中的EV和相關(guān)的促炎miRNA增加，包括miR-146a和miR-155，且這與CPE細(xì)胞的多泡體(MVB)和每個(gè)MVB中的exo數(shù)量增加有關(guān)。

 

此外，研究者還使用LPS刺激的原發(fā)CPE細(xì)胞和脈絡(luò)叢外植體模擬了這個(gè)情況。這些脈絡(luò)叢來源的EV可以進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)，被星形膠質(zhì)細(xì)胞和小神經(jīng)膠質(zhì)吸收，引起miRNA靶點(diǎn)抑制和炎癥基因上調(diào)。

 

值得注意的是，這種現(xiàn)象在體內(nèi)會(huì)因腦室內(nèi)注射exo生成抑制劑而阻斷。研究者的數(shù)據(jù)表明CPE細(xì)胞通過釋放EV到CSF，感受并傳送周圍炎癥狀態(tài)的信息到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。除此以外，研究者還揭示了，EV分泌受阻會(huì)減弱大腦炎癥，開辟了治療全身炎癥疾病（如敗血癥）的新途徑。

 

CPE細(xì)胞在外周血和大腦之間形成一個(gè)緊密的屏障。CPE細(xì)胞大量分泌，且從MVB中分泌exo進(jìn)入CSF。全身炎癥誘導(dǎo)exo機(jī)制激活，含miRNA的exo更多地釋放到CSF。然后，這些EV穿過滲漏的、在心室排成一行的室管膜細(xì)胞層，被星形膠質(zhì)細(xì)胞和小神經(jīng)膠質(zhì)吸收，轉(zhuǎn)運(yùn)促炎信息。

 

4.心肌祖細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體通過EMMPRIN刺激血管生成

Exosomes from Cardiomyocyte Progenitor Cells and Mesenchymal Stem Cells Stimulate Angiogenesis Via EMMPRIN.

期刊：Advanced Healthcare Materials

影響因子：5.76

作者單位：荷蘭烏得勒支大學(xué)

 

文章簡(jiǎn)介

目前為止，細(xì)胞移植療法還沒實(shí)現(xiàn)人們對(duì)它在心肌修復(fù)方面的高期望。一個(gè)主要的限制因素是缺乏移植細(xì)胞的長(zhǎng)期植入。有趣的是，移植的細(xì)胞通過分泌旁分泌因子，積極地影響著它的微環(huán)境，其中很多正是胞外囊泡，包括exo?；?/span>exo的療法可以轉(zhuǎn)接過多的影響(relay a plethora of effects)，沒有細(xì)胞療法的限制因素。因?yàn)樾募∽婕?xì)胞(CMPC)和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)誘導(dǎo)血管形成，經(jīng)常用于研究心臟相關(guān)療法，研究CMPC和MSC來源的exo樣囊泡（以下簡(jiǎn)稱exo）的促血管生成特性。這兩種細(xì)胞分泌的exo會(huì)被內(nèi)皮細(xì)胞高效吸收。這些exo在體外實(shí)驗(yàn)中會(huì)通過ERK/Akt信號(hào)刺激內(nèi)皮細(xì)胞遷移和血管形成，它們還會(huì)刺激血管形成進(jìn)入基質(zhì)膠塞(matrigel plug)。對(duì)促血管生成因子的分析，揭示細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子( EMMPRIN)的水平十分高。在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中敲降CMPC的EMMPRIN，促血管生成的效果減弱。因此，CMPC和MSC exo有著強(qiáng)大的促血管生成作用，此作用主要是通過exo里的EMMPRIN實(shí)現(xiàn)的。