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挑戰(zhàn)教條 用非卵細(xì)胞制備胚胎并誕健康小鼠

日期:2016-09-14 11:31:25

 最近,科學(xué)家們首次用非卵細(xì)胞制備出了動(dòng)物胚胎,這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于過去兩個(gè)世紀(jì)的教條觀念提出了挑戰(zhàn)。

 

卵子可以被“誘騙”發(fā)展成一個(gè)胚胎,無需受精,但由此產(chǎn)生的胚胎——稱為孤雌囊胚,在幾天后會(huì)死亡,因?yàn)闆]有發(fā)生關(guān)鍵的發(fā)育過程,而這些過程需要來自精子的信息。

 

然而,來自英國巴斯大學(xué)生物與生物化學(xué)系的科學(xué)家,開發(fā)出了一種方法,將精子注射到小鼠孤雌囊胚中,使它們發(fā)育成為健康的小鼠寶寶,成功率高達(dá)24%。與此相比,孤雌囊胚的這個(gè)比率為零,核移植克隆的約為2%

 

這項(xiàng)研究于913日發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。該研究的資深作者、分子胚胎學(xué)家Tony Perry博士說:“這是第一次通過向胚胎注射精子,實(shí)現(xiàn)了足月發(fā)育。人們一直認(rèn)為,只有一個(gè)卵細(xì)胞能夠重新編程精子,使得胚胎開始發(fā)育。我們的工作向教條觀念提出了挑戰(zhàn),因?yàn)樵缙诘呐咛W(xué)家在1827年首次發(fā)現(xiàn)了哺乳動(dòng)物卵子,在大約50年后觀察到了受精作用,一直以來都認(rèn)為,只有一個(gè)卵細(xì)胞和一個(gè)精子細(xì)胞受精,才可以導(dǎo)致一個(gè)活的哺乳動(dòng)物誕生。”

 

這個(gè)想法是巴斯大學(xué)哺乳動(dòng)物分子胚胎學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Perry博士團(tuán)隊(duì)的Toru Suzuki博士的主意,他與團(tuán)隊(duì)成員Maki Asami博士以及來自德國雷根斯堡大學(xué)、Fraunhofer毒理和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所的同事一起,進(jìn)行了研究。

 

由這一技術(shù)而得以出生的幼鼠似乎是完全健康的,但是與正常受精幼鼠相比,它們的DNA有不同的表觀遺傳標(biāo)記。這表明,不同的表觀遺學(xué)傳途徑可能會(huì)導(dǎo)致相同的發(fā)育終點(diǎn),這是以前沒有發(fā)現(xiàn)過的事情。

 

這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于最近關(guān)于“人類孤雌囊胚可以作為胚胎干細(xì)胞的一個(gè)來源”的建議,有著重要的倫理道德意義,因?yàn)樗鼈儽徽J(rèn)為是不可能生存的。同時(shí)這也暗示,從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看,使用非卵細(xì)胞和精子來繁殖動(dòng)物是可能的。雖然這仍然只是一個(gè)想法,但未來它可能應(yīng)用于人類生育治療和瀕危物種的繁殖。

 

來自醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)(MRC)的Paul Colville Nash博士說:“這是一項(xiàng)令人興奮的研究,可以幫助我們了解關(guān)于‘人類生命是如何開始的、是什么控制著胚胎的發(fā)育能力、以及對(duì)于生育很重要的機(jī)制’的更多信息。也許有一天,甚至?xí)绊懳覀內(nèi)绾沃委煵辉胁挥m然這可能還有很長(zhǎng)的路要走。”

 

去年,來自中科院上海生命科學(xué)研究院的研究人員報(bào)告稱,他們找到了一種方法來提高利用小鼠孤雄單倍體胚胎干細(xì)胞系(AG-haESCs)生成半克隆小鼠的效率。并證實(shí)借助于CRISPR-Cas9技術(shù)可構(gòu)建出多重遺傳修飾的半克隆小鼠及實(shí)現(xiàn)對(duì)其的誘變遺傳篩查。這些重要的研究結(jié)果發(fā)布在79日的《細(xì)胞干細(xì)胞》(Cell stem cell)雜志上。

 

201511月,李勁松課題組在這一領(lǐng)域又取得了新的進(jìn)展,他們首次通過卵母細(xì)胞注射用孤雌單倍體胚胎干細(xì)胞(PG-haESC)有效生成了SC小鼠。這項(xiàng)研究發(fā)表在Cell Research雜志上。