最近，以色列特拉維夫大學(xué)（TAU）的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，將基因治療與化療相結(jié)合，傳遞到一個(gè)原發(fā)性腫瘤部位，可非常有效的預(yù)防乳腺癌轉(zhuǎn)移。

該研究是在Tau大學(xué)Sackler醫(yī)學(xué)院的Noam Shomron博士與麻省理工學(xué)院的Natalie Artzi博士的合作指導(dǎo)下，由Shomron博士的學(xué)生Avital Gilam、Daphna Weissglas博士和Artzi博士的學(xué)生Joao Conde博士完成的。人類遺傳學(xué)數(shù)據(jù)是由TAU Sackler醫(yī)學(xué)院的Eitan Friedman教授提供。該研究結(jié)果發(fā)表于2016年9月19日的《Nature Communications》。

在轉(zhuǎn)折點(diǎn)上制止癌癥

全球每年有八分之一的女性被診斷出患有乳腺癌。乳腺癌是女性癌癥死亡的第二大原因。一個(gè)女人死于乳腺癌的幾率約為1/36。早期檢測(cè)雖然越來越常見，但不足以防止轉(zhuǎn)移，癌細(xì)胞從原發(fā)腫瘤部位轉(zhuǎn)移并定植于重要器官，后果常常是致命的。在被診斷的短短五年內(nèi)，大約有百分之80的轉(zhuǎn)移性癌癥女性死于該病。

Shomron博士說：“形勢(shì)是暗淡的。盡管我們?cè)卺t(yī)學(xué)和技術(shù)上取得了一定進(jìn)步，但是乳腺癌的死亡率仍然很高，而且相對(duì)不變。我們想找到一種方法來阻止轉(zhuǎn)移的發(fā)生。這是一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)，在這個(gè)點(diǎn)上生存率呈指數(shù)級(jí)下降。”

“我們的任務(wù)是，阻止癌細(xì)胞改變形狀和移動(dòng)的能力。癌細(xì)胞會(huì)改變它們的細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)，以擠壓越過其他細(xì)胞，進(jìn)入血管，并前進(jìn)到它們的下一站：肺部、大腦或其他重要器官。我們選擇了microRNAs作為我們的自然療法，因?yàn)樗鼈兪腔虮磉_(dá)的主要調(diào)控因子。”

數(shù)據(jù)庫、藥物和傳遞

研究人員的方法是基于數(shù)據(jù)庫、藥物和傳遞。該研究小組首先通過探索生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫，來研究一個(gè)腫瘤中的突變的范圍，并確定哪些是靶向的。然后，科學(xué)家們獲得了一種自然發(fā)生的、基于RNA的藥物，來控制細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，并制備了一種安全的納米載體，將microRNA傳遞到腫瘤部位。

Shomron博士說：“我們分析了其他研究者忽視的突變和多態(tài)性。在一個(gè)基因末端的三個(gè)UTRs經(jīng)常被忽視，因?yàn)樗鼈儾皇俏挥诨虻木幋a區(qū)域內(nèi)。我們查看了三個(gè)發(fā)揮調(diào)控作用的UTR位點(diǎn)，并發(fā)現(xiàn)了參與轉(zhuǎn)移的突變。”

在他們的小鼠“患者”乳腺中引發(fā)癌癥兩周后，研究人員向原發(fā)腫瘤部位注入一種含有天然RNAs的水凝膠，來靶定癌細(xì)胞從原始腫瘤部位到繼發(fā)部位的運(yùn)動(dòng)。治療2天后，原發(fā)性乳腺腫瘤被切除。

三周后，研究人員通過CT成像、熒光標(biāo)記、活檢和病理學(xué)，對(duì)小鼠進(jìn)行了評(píng)估。研究人員發(fā)現(xiàn)，接受兩種不同microRNA治療的小鼠，有很少或沒有轉(zhuǎn)移灶，而對(duì)照組小鼠——注射隨機(jī)亂碼的RNA，則表現(xiàn)出轉(zhuǎn)移部位的致命增殖。

從小鼠到人類

Shomron博士說：“我們意識(shí)到，我們?cè)谛∈竽Ｐ椭型Ｖ沽巳橄侔┑霓D(zhuǎn)移，這些結(jié)果也適用于人類。對(duì)小鼠細(xì)胞中的基因的影響，和對(duì)人類細(xì)胞中的基因的影響，這兩者之間有很強(qiáng)的相關(guān)性。我們的研究結(jié)果是特別令人鼓舞的，因?yàn)樗鼈円呀?jīng)在TAU和麻省理工學(xué)院由獨(dú)立小組重復(fù)了幾次。”

研究人員正在繼續(xù)研究miRNAs對(duì)不同微環(huán)境下的腫瘤有何影響。