南京醫(yī)科大學(xué)胃癌研究刊登國際期刊
日期:2016-09-23 08:48:33
9月20日,國際學(xué)術(shù)期刊《Cancer Research》在線刊登了南京醫(yī)科大學(xué)與美國德克薩斯大學(xué)MD Anderson癌癥中心的一項合作研究,題為“LncRNA HOXA11-AS promotes proliferation and invasion of gastric cancer by scaffolding the chromatin modification factors PRC2, LSD1 and DNMT1”,這項研究指出,LncRNA HOXA11-AS可通過構(gòu)建染色質(zhì)修飾因子PRC2、LSD1和DNMT1的支架,促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖和入侵。點擊閱讀南京醫(yī)科大學(xué)更多研究成果:南京醫(yī)科大PLOS肺癌相關(guān)miRNA;南京醫(yī)科大學(xué)Nature子刊發(fā)表癌癥研究新成果。
長鏈非編碼RNAs(lncRNA)與人類癌癥有關(guān),但是其作用機(jī)制還沒有得以明確證明。在這項研究中,該研究小組通過分析TCGA RNA測序數(shù)據(jù)和其他公開可用的微陣列數(shù)據(jù),調(diào)查了導(dǎo)致胃癌(GC)的lncRNA變化。研究人員在這項研究中報道稱,GC相關(guān)的lncRNA HOXA11-AS可作為胃癌發(fā)展和進(jìn)展的一個關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。具有HOXA11-AS高表達(dá)的患者生存期更短,預(yù)后更差。體外和體內(nèi)實驗顯示,HOXA11-AS變化揭示了一種復(fù)雜的綜合表型,影響細(xì)胞的生長、遷移、侵襲和凋亡。引人注目的是,在HOXA11-AS沉默后的高通量測序分析,強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞增殖和細(xì)胞黏附通路中的變化。
從機(jī)制上來看,EZH2與組蛋白去甲基化酶LSD1或DNMT1被HOXA11-AS招募,被作為一種支架。HOXA11-AS還充當(dāng)miR-1297的一種分子海綿,拮抗其抑制EZH2蛋白翻譯的能力。此外,研究人員發(fā)現(xiàn),E2F1參與胃癌細(xì)胞中的HOXA11-AS激活??傊@些研究結(jié)果支持一種模型,在這種模型中,EZH2/HOXA11-AS/LSD1復(fù)合物和HOXA11-AS/miR-1297/EZH2串?dāng)_可作為胃癌腫瘤發(fā)生和發(fā)展中的一個關(guān)鍵效應(yīng)因子,從而提出了新的胃癌治療方向。
同期,來自南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的研究人員在國際腫瘤學(xué)期刊《Clinical Cancer Research》發(fā)表題為“Interleukin-17-producing neutrophils link inflammatory stimuli to disease progression by promoting angiogenesis in gastric cancer”的學(xué)術(shù)成果。這項研究提供了直接的證據(jù)表明,中性粒細(xì)胞在胃癌的發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用,并揭示了一種新的免疫逃逸機(jī)制。相關(guān)閱讀:南方醫(yī)胃癌研究刊登國際權(quán)威期刊。
另外,2016年4月19日,《細(xì)胞研究》(Cell Research)雜志在線發(fā)表了我國科學(xué)家在胃癌細(xì)胞起源領(lǐng)域的最新研究成果“Gastric Lgr5+ stem cells are the cellular origin of invasive intestinal-type gastric cancer in mice”。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所/蛋白質(zhì)組學(xué)國家重點實驗室楊曉課題組的研究人員建立了多種條件基因敲除導(dǎo)致胃癌的小鼠模型,揭示了胃Lgr5陽性干細(xì)胞在胃癌發(fā)生發(fā)展中的重要功能。
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