癌癥代謝生物學(xué)近年來(lái)成為了生物學(xué)領(lǐng)域的又一熱點(diǎn)爆刷朋友圈的餓死癌細(xì)胞 真的可行嗎？，Cancer Cell匯總了近期幾項(xiàng)重要的研究成果，幫助大家了解最新研究動(dòng)態(tài)。

Mitochondrial Akt Regulation of Hypoxic Tumor Reprogramming

這項(xiàng)研究成果與今年的拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)有關(guān)：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種在缺氧腫瘤組織中選擇性地發(fā)揮作用，從而幫助腫瘤細(xì)胞在缺氧狀態(tài)下繼續(xù)生長(zhǎng)增殖的新機(jī)制。

缺氧是惡性腫瘤生長(zhǎng)幾乎非常普遍的一個(gè)標(biāo)志，然而截止到目前為止，研究人員并未找到引發(fā)腫瘤在缺氧狀態(tài)下出現(xiàn)惡性病變行為的通路。這項(xiàng)研究中研究者就發(fā)現(xiàn)了一種新型通路，其不僅可以讓腫瘤細(xì)胞生存，而且還能夠讓腫瘤細(xì)胞在缺氧狀況下繼續(xù)分裂；從本質(zhì)上來(lái)講，這或許可以幫助闡明為何腫瘤細(xì)胞在惡劣環(huán)境下依然能夠繼續(xù)生長(zhǎng)分裂。

研究人員發(fā)現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞信號(hào)和代謝過(guò)程中扮演作用的蛋白Akt在缺氧狀況下會(huì)在腫瘤細(xì)胞的線粒體中積累；當(dāng)這一過(guò)程發(fā)生時(shí)，名為PDK1的蛋白質(zhì)就會(huì)在特殊位點(diǎn)被磷酸化作用，從而使得復(fù)雜的細(xì)胞呼吸過(guò)程被關(guān)閉，隨后該通路就會(huì)利用腫瘤的代謝作用來(lái)破碎葡萄糖并且利用其能量減少細(xì)胞死亡，并且維持細(xì)胞增殖。

mTORC1-Dependent Metabolic Reprogramming Underlies Escape from Glycolysis Addiction in Cancer Cells

來(lái)自美國(guó)基因科技公司（Genentech Inc）的研究人員揭示，mTORC1通過(guò)協(xié)調(diào)癌細(xì)胞的代謝重編程，使得癌細(xì)胞避免了對(duì)糖酵解上癮。

盡管大量的研究已證實(shí)在許多腫瘤中糖酵解明顯增強(qiáng)，然而迄今為止針對(duì)癌癥患者糖酵解的靶向治療策略尚未取得成功，這有可能反映了腫瘤細(xì)胞的代謝可塑性。美國(guó)基因科技公司的Pusapati等在暴露于糖酵解抑制劑的各種癌細(xì)胞中，鑒別出了一個(gè)與持續(xù)的mTORC1信號(hào)相關(guān)的重編程機(jī)制，證實(shí)是它使得癌細(xì)胞避免了對(duì)糖酵解上癮。

研究人員證實(shí)，活化的mTORC1通過(guò)戊糖磷酸途徑引導(dǎo)增高的葡萄糖流量回到糖酵解中，由此繞開(kāi)了糖酵解阻斷策略，確保了有充足的ATP和生物質(zhì)生成。他們?cè)隗w內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)聯(lián)合抑制糖酵解和mTORC1信號(hào)可以破壞腫瘤細(xì)胞的代謝重編程，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。

這些研究結(jié)果揭示出了實(shí)現(xiàn)Warburg效應(yīng)靶向策略潛在利益的一種新型聯(lián)合靶向療法。

Glucose-Mediated N-glycosylation of SCAP Is Essential for SREBP-1 Activation and Tumor Growth

研究人員發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞利用來(lái)生成脂質(zhì)的一個(gè)關(guān)鍵信號(hào)通路，其通過(guò)整合致癌信號(hào)，燃料利用率和脂質(zhì)合成，支持了細(xì)胞分裂和快速的腫瘤生長(zhǎng)。

文章作者，郭德亮（Deliang Guo，音譯）表示，“我們的研究結(jié)果揭示出了在腫瘤形成過(guò)程中葡萄糖在控制脂質(zhì)合成中所起的一種從前未知的、至關(guān)重要的作用。”

這項(xiàng)研究揭示了葡萄糖通過(guò)特異的SREBP信號(hào)通路驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)背后的機(jī)制。這對(duì)于未來(lái)的抗癌藥物開(kāi)發(fā)活動(dòng)而言是一個(gè)重要的研究發(fā)現(xiàn)。

Sugar Makes Fat by Talking to SCAP

這篇綜述介紹的就是上述研究成果，這一研究發(fā)現(xiàn)EGFR信號(hào)途徑可以通過(guò)增加葡萄糖攝取，促進(jìn)SREBP裂解激活蛋白（SCAP）發(fā)生N-糖基化，進(jìn)而激活SREBP-1。研究發(fā)現(xiàn)糖基化能夠使SCAP得到穩(wěn)定，并減少其與Insig-1之間的相互作用，促進(jìn)了SCAP/SREBP復(fù)合體從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體的移動(dòng)，最終通過(guò)蛋白水解的方式激活SREBP-1。

研究人員還進(jìn)行了異種移植實(shí)驗(yàn)，他們發(fā)現(xiàn)阻斷SCAP的N-糖基化能夠顯著抑制EGFRvIII驅(qū)動(dòng)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤生長(zhǎng)，因此，他們提出SCAP作為關(guān)鍵的葡萄糖應(yīng)答蛋白將癌基因信號(hào)與SREBP依賴性脂質(zhì)合成所需能量供應(yīng)聯(lián)系在一起，促進(jìn)了腫瘤的惡性生長(zhǎng)。