肺癌是最常見的一種人類惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計，全球有三分之一的癌癥相關(guān)死亡是肺癌造成的。近十年來肺癌發(fā)病率在中國攀升得很快，這主要是因為吸煙人數(shù)快速增加（大多是男性）。肺癌主要分為小細(xì)胞肺癌（15%）和非小細(xì)胞肺癌兩大類，其中非小細(xì)胞肺癌又可分為腺癌（40%）、鱗狀細(xì)胞癌（30%）和大細(xì)胞癌（15%）。不同類型的肺癌，治療策略和預(yù)后情況也不盡相同。

肺鱗狀細(xì)胞癌（SCC）是肺癌主要亞型其中的一種。相比較肺腺癌（ADC），目前我們對于這種肺癌特定亞型的致癌驅(qū)動因子的認(rèn)識，很大程度上還是有限的。9月27日在國際學(xué)術(shù)期刊《Cell Research》上發(fā)表的一項研究中，來自中科院上海生命科學(xué)研究院、上?？萍即髮W(xué)、復(fù)旦大學(xué)等處的研究人員，通過外顯子陣列分析、分子分析和功能研究，將TRA2B-DNAH5融合確定為肺SCC的一種新型致癌驅(qū)動因子。本文通訊作者是中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所的季紅斌研究員。

目前，雖然傳統(tǒng)的治療方法（包括手術(shù)、化療和放療），已被廣泛用于肺癌治療，但是仍然缺乏有效的治療方案。與傳統(tǒng)方法相比，分子靶向療法具有更好的療效和較少的副作用，是肺癌患者的一種比較有前途的治療方法，具有更大的潛力和前景。致癌驅(qū)動因子的識別，如EGFR突變，已顯著改變了目前臨床上治療非小細(xì)胞肺癌的策略，并開啟了分子靶向治療的時代。因此，在非小細(xì)胞肺癌中尋找新的致癌驅(qū)動因子，對于分子靶向治療的進(jìn)展也愈來愈加重要。

到目前為止，許多遺傳變異，如KRAS突變、EGFR突變、PDGFRA基因擴(kuò)增和DDR2突變，已被確定為NSCLC的致癌驅(qū)動因子。EGFR是一個得以充分研究的重要治療靶標(biāo)，攜帶EGFR突變的患者可從EGFR抑制劑治療獲益。近年來，融合基因——包括ALK、RET、ROS1、NTRK1、NRG1和FGFR融合，已被確定為非小細(xì)胞肺癌的新致癌因子。ALK融合、ROS1融合和RET融合已被證明是NSCLC的重要治療靶點。因此，尋找新的致癌基因融合，也是我們確定NSCLC新治療靶點的一個方向。

有趣的是，肺ADC中的致癌驅(qū)動因子已經(jīng)得到了很好的研究，但是我們對肺SCC致癌驅(qū)動因子的理解，目前還是有限的。到目前為止，只有少數(shù)致癌驅(qū)動因子（如PDGFR A擴(kuò)增、DDR2 突變和FGFR融合）已經(jīng)在肺SCC中得以確定，這明顯限制了肺SCC患者的分子靶向治療。

在這項研究中，研究人員使用先前建立的方法——基于外顯子陣列分析檢測基因融合，以及分子分析和功能研究，將TRA2B-DNAH5融合確定為人類肺SCC的一個新致癌驅(qū)動因子。進(jìn)一步的研究表明，TR-A2B-DNAH5融合可通過調(diào)節(jié)SIRT6、激活ERK1/2和上調(diào)MMP1表達(dá)，而促進(jìn)肺SCC的惡性進(jìn)展。這項研究表明，MEK/ERK級聯(lián)反應(yīng)可作為攜帶TRA2B-DNAH5融合的肺SCC患者的一個潛在治療靶點。