軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員在新研究中證實了NKAP是有絲分裂的一個新的關(guān)鍵調(diào)控因子，如果NKAP失控會引發(fā)染色體穩(wěn)定性降低，從而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。

這一研究成果公布在10月3日的Nature Communications雜志上，文章的通訊作者是軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的張學(xué)敏（Xue-Min Zhang）研究員和夏晴（Qing Xia）副研究員，第一作者是李騰博士。張學(xué)敏是我國著名的腫瘤分子生物學(xué)家，主要從事炎癥與腫瘤發(fā)生關(guān)系的研究。關(guān)于“炎癥誘發(fā)腫瘤”一系列重要分子事件的發(fā)現(xiàn)，是該領(lǐng)域國際上的突破性進展，對將腫瘤防治陣線前移到針對“炎癥誘發(fā)腫瘤”階段進行干預(yù)具有重要價值。2011年當選為中國科學(xué)院院士。

細胞在有絲分裂中期，染色體在赤道板上的列隊對于母細胞將遺傳物質(zhì)平均分配到兩個子細胞至關(guān)重要。如果這個過程發(fā)生了失控，就會導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，引發(fā)癌癥。一直以來，科學(xué)家們認為腫瘤細胞的一個顯著的特征是染色體不穩(wěn)定（Chromosomal instability，CIN），腫瘤細胞中的染色體數(shù)量或增加或減少，并且這種變化的速度比正常的細胞快很多，因此解析染色體失去穩(wěn)定性的成因，對于解釋癌癥發(fā)展具有重要意義。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)一個關(guān)鍵蛋白：NF-κB activating protein (NKAP)，即NF-κB激活蛋白，是染色體通過錨定蛋白CENP-E向著絲?？拷牧嘘犨^程中的關(guān)鍵作用因子。

CENP是著絲粒馬達蛋白，關(guān)于這個因子，國內(nèi)學(xué)者取得了許多重要的成果，如去年生物物理所的研究人員清楚地揭示了CENP-A如何裝配到著絲粒區(qū)。

而這項研究通過NKAP敲除實驗，發(fā)現(xiàn)敲除NKAP會引起人體細胞染色體列隊失序，前中期被捕獲。研究表明NKAP能動態(tài)定位在著絲粒上，而且也是CENP-E著絲粒定位必需的元件。

通過進一步研究，研究組成員還發(fā)現(xiàn)NKAP在有絲分裂過程中會發(fā)生泛素化，而這是NKAP結(jié)合到CENP-E的關(guān)鍵所在。如果NKAP無法正常泛素化，那么就無法支持CENP-E在著絲粒上的定位，以及染色體列隊。

更重要的是，缺失NKAP會引發(fā)成熟細胞出現(xiàn)非整倍體，這在人軟組織肉瘤中已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)。這些研究結(jié)果表明，NKAP是有絲分裂的一個新的關(guān)鍵調(diào)控因子，如果NKAP失控會引發(fā)染色體穩(wěn)定性降低，從而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。