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Science:持久功能性治愈艾滋病

日期:2016-10-17 09:37:56

 “太棒了”“絕對是第一”“真不敢相信”,在獲得艾滋病重要突破之后Emory大學(xué)的實驗室沸騰了。他們通過靈長動物發(fā)現(xiàn),治療人類炎癥性腸病的單克隆抗體與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物結(jié)合可以功能性治愈HIV感染。這項研究最終發(fā)表在十月十四日的Science雜志上。

 

近十年來艾滋病治療和預(yù)防取得了巨大的進(jìn)步,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ARV)藥物的聯(lián)合治療可以有效去除血液中的HIV,大大延長HIV攜帶者的壽命。不過,若是停掉ARV絕大多數(shù)人體內(nèi)的病毒會在幾周內(nèi)反彈。為了控制HIV病毒,HIV感染者必須終生服藥??茖W(xué)家們一直在尋找抑制HIV反彈的方法,希望達(dá)到功能上的治愈。

 

Emory大學(xué)免疫學(xué)家Aftab Ansari領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊為此展開了靈長動物研究。他們用猴艾滋病毒SIV感染八只猴子,對它們進(jìn)行ARV治療,再注入靶標(biāo)免疫細(xì)胞表面受體α4ß7的抗體(類似一種已獲批的炎癥性腸病藥物)。在ARV和抗體治療停止九個多月之后,這八只猴子血液中的SIV水平依然很低甚至檢測不到。而注入安慰性抗體的對照組,ARV停止的兩周內(nèi)病毒就恢復(fù)到了高水平。“這些結(jié)果讓我們很震驚,”美國國立過敏與傳染病研究所NIAIDAnthony Fauci說。

 

α4ß7位于CD4細(xì)胞的表面,而這種免疫細(xì)胞是HIV的主要目標(biāo)。α4ß7幫助CD4去腸道聚集,但那它也能結(jié)合HIV表面蛋白,使CD4細(xì)胞更容易受到感染。Ansari強調(diào),接受α4ß7抗體治療的動物依然受到感染,這項研究屬于功能性治愈。此外,他們也還不清楚這種療法是如何起作用的。研究人員為此提出了一個直觀的機制,抗體會削弱CD4細(xì)胞去腸道的傾向,減少腸道HIV的攻擊目標(biāo)。

 

據(jù)悉,FDA批準(zhǔn)藥物Vedolizumab就是一種針對α4ß7CD4單克隆抗體。三周前NIAID開始在HIV感染者中對Vedolizumab進(jìn)行研究。這次臨床試驗主要是一個安全評估,擬包含20HIV感染者。研究人員會停掉試驗參與者的ARV,嚴(yán)密監(jiān)控他們體內(nèi)的HIV水平。

 

人體免疫系統(tǒng)能夠生產(chǎn)中和HIV的抗體,這已經(jīng)是廣為人知的事情。問題是只有少數(shù)人能夠生成廣譜中和性HIV抗體,而且抗體生產(chǎn)要一年以上才能全面展開。九月八日,CellImmunity連發(fā)四篇HIV研究論文介紹了HIV疫苗開發(fā)的重大突破。研究者們通過一個巧妙的辦法,讓基因工程小鼠的免疫系統(tǒng)成功生產(chǎn)了能作用于多株HIVPGT121抗體。

 

前不久,美國國立過敏與傳染病研究所(NIAID)和洛克菲勒大學(xué)的研究人員在Nature雜志上發(fā)表了一項突破性的HIV研究成果。他們的研究顯示,注射一次特異性抗體可以抵御HIV病毒23周。定期注射抗體將成為一種替代性的預(yù)防措施,直到我們制造出真正的HIV疫苗。

 

HIV-1是引起艾滋病的主要病原體。Temple大學(xué)的研究人員首次使用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù),成功從活體動物基因組中切除了HIV-1 DNA。這一突破性研究發(fā)表在Gene Therapy雜志上,是通過基因編輯治療HIV的關(guān)鍵一步。

 

特別關(guān)注