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Science發(fā)表干細(xì)胞研究重要成果

日期:2016-10-21 09:05:32

 斯坦福大學(xué)和東京大學(xué)的研究人員在Science雜志上發(fā)表文章指出,調(diào)整膳食可以去除造血干細(xì)胞。這種膳食療法有望替代化療和放療,顯著降低骨髓移植的毒副作用。

 

纈氨酸是一種需要從膳食中獲取的必需氨基酸。研究顯示,缺乏纈氨酸的膳食可以有效去除小鼠的造血干細(xì)胞,成功移植其他小鼠的造血干細(xì)胞。纈氨酸缺乏也會(huì)影響人造血干細(xì)胞,說明這種策略在人體內(nèi)也會(huì)奏效。

 

骨髓移植能夠治愈多種人類疾病,但因?yàn)槎拘蕴珡?qiáng)目前只用來治療最危險(xiǎn)的疾病。要成功移植造血干細(xì)胞,必須先殺死患者自身的造血干細(xì)胞。目前人們主要是通過毒性很大的化療或放療殺死造血干細(xì)胞,會(huì)損害多種器官甚至導(dǎo)致死亡。“相對(duì)于化療或放療,缺乏纈氨酸的膳食要安全得多。放療之后的小鼠身體非常糟糕,不能繁殖后代而且通常活不過一年。膳食中缺乏纈氨酸的小鼠能夠繁殖后代,移植后的壽命也很正常,”斯坦福大學(xué)的Hiromitsu Nakauchi教授說。

 

諾貝爾獎(jiǎng)得主Arthur Kornberg1946年發(fā)表的一篇文章顯示,給大鼠提供氨基酸混合物可以治療特定類型的貧血。Nakauchi及其同事對(duì)此很感興趣。他們測(cè)試了不同氨基酸對(duì)造血干細(xì)胞的影響,發(fā)現(xiàn)缺乏纈氨酸會(huì)使小鼠造血干細(xì)胞無法生長(zhǎng)。他們讓小鼠連續(xù)四周食用缺乏纈氨酸的食物,成功去除了小鼠體內(nèi)的造血干細(xì)胞。

 

研究顯示,缺乏纈氨酸的膳食會(huì)對(duì)造血干細(xì)胞產(chǎn)生特異性的影響。不過其他細(xì)胞也有可能受到影響,包括毛發(fā)干細(xì)胞和一些T細(xì)胞。不過膳食療法的影響不會(huì)像化療和放療那么廣泛、劇烈。Nakauchi指出,如果白血病干細(xì)胞也對(duì)這種膳食敏感,那就可以通過這種新途徑治療血癌。

 

實(shí)際上,今年八月斯坦福大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)就發(fā)表過一種無需化療或放療的造血干細(xì)胞移植法。研究表明,用抗體結(jié)合c-kit會(huì)使小鼠耗盡造血干細(xì)胞。阻斷另一個(gè)細(xì)胞表面蛋白可以增強(qiáng)c-kit抗體的效果。在這種雙重作用下,免疫系統(tǒng)會(huì)有效清除小鼠的造血干細(xì)胞,為移植供體造血干細(xì)胞做準(zhǔn)備。(更多信息請(qǐng)參見:醫(yī)學(xué)新紀(jì)元:無需化療的骨髓移植法)“膳食和抗體干預(yù)一起使用可能會(huì)更有效也更溫和,” Nakauchi指出。

 

造血干細(xì)胞(HSC)是目前研究最為深入的成體干細(xì)胞。HSC具有自我更新能力,能夠分化生成各種類型的血細(xì)胞(包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板)。隨著年齡的增加造血干細(xì)胞變得越來越多,但其造血能力卻逐漸下降。不過,人們還不清楚microRNAHSC衰老中起到了怎樣的作用。Baltimore教授的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),Mirc19microRNA-212/132 cluster)在衰老過程中調(diào)控造血干細(xì)胞的維持和生存。

 

造血干細(xì)胞移植的效果受到許多因素的影響,不過人們對(duì)此還知之甚少。斯坦福醫(yī)學(xué)院去年的一項(xiàng)研究顯示,睡眠不足對(duì)干細(xì)胞功能有嚴(yán)重影響。如果造血干細(xì)胞供體缺乏睡眠,移植效率就會(huì)大打折扣。研究人員證實(shí),剝奪小鼠供體四小時(shí)的睡眠,就會(huì)使供體干細(xì)胞的再生能力降低一半以上。這項(xiàng)研究發(fā)表在Nature Communications雜志上。