華盛頓大學和斯坦福大學的研究人員開發(fā)了能夠校正線粒體功能障礙的小分子，這些小分子有望治療腓骨肌萎縮癥和其它線粒體相關疾病。這項研究于十月二十四日發(fā)表在Nature雜志上。

破壞線粒體的基因突變可能引發(fā)腓骨肌萎縮癥。這是一種嚴重的遺傳疾病，患者會逐漸損失運動神經元最終癱瘓。目前還沒有藥物能延緩或阻止腓骨肌萎縮癥的發(fā)展。mitofusin 2是腓骨肌萎縮癥中的關鍵蛋白，對線粒體正常功能非常重要。“這個線粒體蛋白從未被當作靶標，”文章資深作者Gerald W. Dorn II教授說。“我們設計了激活和抑制mitofusin 2的兩個化合物，正在線粒體缺陷小鼠中進行測試。”

蛋白mitofusin 2負責連接兩個線粒體，使其相互融合并交換遺傳信息。“過去科學家們認為mitofusin 2一直在活躍促進線粒體融合，”Dorn說。“我們的研究表明事實并非如此。線粒體蛋白mitofusin 2具有折疊和展開兩種形態(tài)。折疊形態(tài)的mitofusin 2有活性，會促進線粒體融合。展開的mitofusin 2是失活狀態(tài)，抑制線粒體融合。”

研究人員在此基礎上開發(fā)了能與mitofusin 2互作的小分子。小分子GoFuse迫使mitofusin 2進入活躍狀態(tài)，促進線粒體相連并融合。而小分子TetherX迫使mitofusin 2進入失活狀態(tài)，抑制線粒體融合。研究人員希望用GoFuse或類似分子在腓骨肌萎縮癥中恢復線粒體融合，由此阻止或延緩患者的運動神經元損失。

線粒體是細胞內的能源工廠，負責為細胞提供必要能源，也在信號傳導、細胞死亡和細胞生長中起關鍵作用。近年來，越來越多的證據(jù)將線粒體功能障礙與衰老、神經退行性疾病關聯(lián)起來，比如阿爾茨海默癥、帕金森病和亨廷頓舞蹈病。加州大學的研究團隊在Cell雜志上連發(fā)兩篇文章指出，線粒體是大腦退化的關鍵。

有很多因素會造成線粒體功能障礙，不過線粒體DNA（mtDNA）突變的作用特別大。Vanderbilt大學的研究人員七月十二日在Cell Metabolism雜志上發(fā)表文章指出，突變mtDNA會為了一己私欲做出損害宿主的行為，最終引發(fā)線粒體疾病。這項研究揭示了突變mtDNA躲避細胞控制機制的分子途徑，有望幫助人們?yōu)榫€粒體疾病開發(fā)更有效的療法。

人們普遍認為，血糖水平主要受胰島素、肝臟和肌肉的影響。然而耶魯大學的科學家們發(fā)現(xiàn)，大腦神經元的線粒體也在系統(tǒng)性血糖控制中起到了至關重要的作用。Cell雜志發(fā)表的這項研究可以幫助人們進一步理解二型糖尿病的發(fā)展。