在人類癌癥中MYCN擴增意味著預(yù)后差和耐藥性。然而，還沒有藥物能夠直接靶標(biāo)MYCN 編碼的蛋白（N-Myc）。

武漢大學(xué)中南醫(yī)院的研究團隊在這方面取得了突破。十月二十日他們在Molecular Cell雜志上發(fā)表文章，揭示了PLK1（Polo-like kinase-1）和N-Myc相互激活的分子機制，并由此提出了癌癥治療的新策略。文章通訊作者是武漢大學(xué)中南醫(yī)院的卿國良（Guoliang Qing）教授。

卿國良教授已在Nature Biotechnology、Cancer Cell、PNAS等國際著名期刊發(fā)表研究論文20余篇，被SCI引用2000余次，其中單篇最高被引用350多次。以第1發(fā)明人持國際發(fā)明專利1項 (US0305531)，該專利已成功轉(zhuǎn)讓給國際著名生物醫(yī)藥公司Takara Bio Inc。

研究顯示，PLK1特異性結(jié)合并磷酸化SCFFbw7泛素連接酶，促進它的自多聚泛素化和蛋白酶體降解，抵消Fbw7介導(dǎo)的N-Myc降解。而穩(wěn)定N-Myc直接激活PLK1轉(zhuǎn)錄，構(gòu)成一個正反饋調(diào)控環(huán)路，增強Myc調(diào)控的腫瘤發(fā)生。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌中，PLK1抑制子可以有效誘導(dǎo)存在MYCN擴增的腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。這項研究為人們展示了腫瘤發(fā)生背后的PLK1-Fbw7-Myc信號回路。研究人員證實，PLK1抑制子單獨使用或與Bcl2拮抗劑一同使用，有望治療過表達MYC的癌癥。

賓夕法尼亞大學(xué)的研究團隊發(fā)現(xiàn)，癌基因Myc會擾亂細(xì)胞的生物鐘和代謝。在適當(dāng)?shù)臅r間進行癌癥治療，可以減輕副作用和增強治療效果。研究表明，MYC能結(jié)合到關(guān)鍵基因的啟動子區(qū)域，改變細(xì)胞的代謝和晝夜節(jié)律。

西班牙Vall dHebron腫瘤研究所（VHIO）在Nature Communications雜志上發(fā)表了決定性的臨床前研究結(jié)果，證明Myc抑制能夠有效治療膠質(zhì)瘤。膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性腫瘤，因為侵襲性高而臭名昭著，目前的抗癌療法都難以與之抗衡。

神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種常見的兒童惡性實體瘤，起源于胚胎神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞。傳統(tǒng)化療往往不能有效治療高侵襲性的神經(jīng)母細(xì)胞瘤。德國癌癥研究中心DKFZ和海德堡大學(xué)附屬醫(yī)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一種組蛋白去乙?；甘巧窠?jīng)母細(xì)胞瘤抵抗化療的關(guān)鍵。這項研究為人們帶來了克服神經(jīng)母細(xì)胞瘤抗性的希望，將幫助科學(xué)家們開發(fā)出更有效的治療方法。