近期，來自美國康奈爾大學(xué)的顧正龍（Zhenglong Gu）教授及其同事，在《PLOS Genetics》發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，患有自閉癥譜系障礙（ASD）的兒童，與其他家庭成員相比，他們線粒體DNA中有著更多的有害突變。

有越來越多的研究指出，線粒體故障是自閉癥譜系障礙的一個(gè)原因，但是這種關(guān)系的生物學(xué)基礎(chǔ)還不清楚。為了弄清線粒體功能障礙和ASD之間的遺傳學(xué)聯(lián)系，科學(xué)家們分析了903名自閉癥兒童的線粒體DNA序列，連同他們未受影響的兄弟姐妹和母親，也進(jìn)行了測序。他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)獨(dú)特的異質(zhì)性突變模式，其中突變的與正常的線粒體DNA序列存在于一個(gè)單一的細(xì)胞中。與未受影響的兄弟姐妹相比，自閉癥兒童的潛在有害突變多出兩倍以上，有1.5倍多的突變會(huì)改變由此產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。研究人員繼續(xù)表明，這些突變可以從母親那里遺傳，或者是發(fā)育過程中自發(fā)突變的結(jié)果。

科學(xué)家們指出，與不受影響的兄弟姐妹相比，這些突變相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，在具有較低IQ和較差社會(huì)行為的孩子當(dāng)中最為明顯。攜帶線粒體DNA有害突變，也與ASD兒童當(dāng)中神經(jīng)和發(fā)育問題的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。由于線粒體在代謝中起重要作用，因此，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于解釋通常與ASD及其他神經(jīng)發(fā)育障礙有關(guān)的代謝紊亂。對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)家庭的線粒體DNA中的突變進(jìn)行評(píng)估，有助于改善這些疾病的診斷和治療。

顧正龍教授說：“我們研究的結(jié)果，得到了最近的ASD研究的支持，呼吁關(guān)注診斷為自閉癥的兒童，他們有一種或多種發(fā)育異?；蛳嚓P(guān)的合病臨床癥狀，應(yīng)該進(jìn)一步檢測他們的線粒體DNA和線粒體功能。由于許多神經(jīng)發(fā)育障礙和相關(guān)兒童疾病的異常，都?xì)w結(jié)于線粒體功能障礙，并可能有線粒體缺陷作為一種常見預(yù)兆，因此，未來的研究需要闡明這些疾病的基本線粒體機(jī)制。最終，了解神經(jīng)發(fā)育障礙的積極方面，可能帶來全新的治療方法，也帶來靶定線粒體的預(yù)防策略。”

顧正龍博士的主要研究方向包括酵母的有氧發(fā)酵進(jìn)化研究，及該過程對(duì)于癌癥等復(fù)雜疾病的生理學(xué)和多基因調(diào)控的影響；線粒體的功能、進(jìn)化及其疾病相關(guān)性研究。2000年以來在國際學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表文章近40篇。2014年7月他在PNAS上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，在健康人中線粒體異質(zhì)性有可能比以往預(yù)期的更為常見。千人基因組計(jì)劃（1000 Genomes Project）中近90%的健康參與者至少包含一種異質(zhì)性，20%具有與疾病相關(guān)的線粒體基因組突變。