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PNAS:衰老過程的罪魁禍?zhǔn)住D(zhuǎn)座子

日期:2016-11-04 08:57:54

 多年來,科學(xué)家們一直在研究遺傳因素對衰老的貢獻,但是成果甚少。

 

在過去的十年中,科學(xué)家們已經(jīng)開始認(rèn)識到非編碼序列在我們基因組中所起的重要生物作用。一種特別“狡猾”的非編碼元件——高度重復(fù)的轉(zhuǎn)座子,能將自己插入到我們基因組中任何可訪問的部分,從而有可能對細(xì)胞功能產(chǎn)生顯著的影響?,F(xiàn)在,美國布朗大學(xué)的Stephen Helfand帶領(lǐng)的一項研究,將轉(zhuǎn)座子確定為衰老過程中的罪魁禍?zhǔn)?,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《PNAS》雜志。

 

隨著我們年齡的增長,我們開始失去異染色質(zhì)——基因表達(dá)受抑制的染色質(zhì)區(qū)。這項研究的第一作者Jason Wood想知道,解開衰老秘密的關(guān)鍵,是否就存在于這些基因組區(qū)域。為了弄清這一點,他決定專注于:隨著時間的推移,異染色質(zhì)中的轉(zhuǎn)座子發(fā)生了什么?

 

雖然轉(zhuǎn)座子研究歷來依靠體外疾病模型,但是Wood轉(zhuǎn)而采用了一種整個生物體的方法,集中于遺傳學(xué)上高度易處理的果蠅。他修改了一種現(xiàn)有的報告系統(tǒng),用分子熒光法可視化一個稱為脂肪體的果蠅組織中的轉(zhuǎn)座子。

 

Wood說:“你不必殺死動物,并安裝它的大腦。你只是麻醉它,在它活著的時候觀察它,讓你縱向地觀察轉(zhuǎn)座子,而不犧牲動物。把它放在試管里,讓它變老,并且每隔五天對它進行評估。”

 

為了收集關(guān)于“Drosophila轉(zhuǎn)座子表達(dá)”的信息,Wood對來自大腦和脂肪體的樣品進行了RNA測序。該團隊發(fā)現(xiàn),隨著年齡的增加,轉(zhuǎn)座子運動增多,并可能受到飲食限制的阻礙,飲食限制已知可減緩Drosophila衰老。

 

接下來,Wood想從藥理學(xué)上調(diào)節(jié)體內(nèi)轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的衰老機理。他用逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑拉米夫定(3TC)處理果蠅,這會抑制轉(zhuǎn)座子,并觀察到,隨著年齡的增加,轉(zhuǎn)座子運動下降。當(dāng)他把3TC提供給過度表達(dá)轉(zhuǎn)座子的突變果蠅時,它們明顯比未經(jīng)處理的果蠅更為長命。

 

現(xiàn)在,Wood和他的團隊決定剖析有什么機制發(fā)揮了作用。他說:“如果衰老過程的一部分沒有這些轉(zhuǎn)座子的沉默和激活,那么,抑制它對于防止衰老中的細(xì)胞損傷可能是有用的。”

 

特別關(guān)注