西班牙Bellvitge生物醫(yī)學(xué)研究所(IDIBELL) 的研究人員找到了癌癥化療中出現(xiàn)多重耐藥性的一個(gè)原因。這一研究成果公布在11月7日的《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

隨著人類生活質(zhì)量的提高，癌癥這個(gè)世紀(jì)殺手在人們面前的面目變得越來越猙獰，每一天都有很多原本幸福的人患上癌癥，每一天都有很癌癥患者在親人留念的眼神中離去。在目前針對癌癥的治療手段中，化療是一個(gè)重要且應(yīng)用廣泛的方法，這種方法可以消滅已擴(kuò)散到全身各部位的癌細(xì)胞，但存在一個(gè)主要問題，那就是耐藥性的出現(xiàn)。而且在這幾十的應(yīng)用中，化療耐藥性早就不是其最初的模樣了，臨床上患者可能會(huì)出現(xiàn)不同藥物的多重交叉耐藥。

“我們發(fā)現(xiàn)10%的結(jié)腸癌和胃癌患者會(huì)缺失一個(gè)稱為 TP53TG1 的分子，TP53TG1 在健康細(xì)胞中的功能是阻止YBX1 蛋白的活性。如果癌細(xì)胞中沒有 TP53TG1，那么YBX1就能到達(dá)細(xì)胞核中，而此處正是上百個(gè)致癌基因開啟的地方，這些基因能阻止抗腫瘤藥物誘導(dǎo)的癌細(xì)胞死亡，”文章作者，Bellvitge生物醫(yī)學(xué)研究所的Manel Esteller博士說。

這種耐藥性誘發(fā)機(jī)制很廣泛，能誘導(dǎo)包括常見抗腫瘤藥物的耐藥性，如5-氟尿嘧啶（胃癌，結(jié)腸癌等癌癥治療藥物），oxyplatinum（結(jié)腸癌治療藥物）或伊立替康（大腸癌，乳腺癌等治療藥物），也能誘導(dǎo)近期的一些激酶抑制劑藥物的耐藥性。

Esteller博士解釋道，“我們希望下一步能了解是否有什么藥能逃脫這個(gè)機(jī)制，以及是否能恢復(fù) TP53TG1分子的活性，從而增強(qiáng)腫瘤對藥物的敏感性。”

除了實(shí)驗(yàn)分析，也有研究人員利用運(yùn)算方法來分析耐藥性問題：來自普林斯頓大學(xué)大學(xué)的研究人員分析了一種始于骨髓的蜂窩狀結(jié)構(gòu)的癌癥：多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）。

多發(fā)性骨髓瘤由于會(huì)在骨髓的角落和縫隙中分離出小團(tuán)細(xì)胞，因此很容易產(chǎn)生化療抗性。研究人員構(gòu)建了一個(gè)迷宮樣的六邊形骨髓模型，相互之間通過寬度剛好能讓癌細(xì)胞通過的狹窄通道相連，然后就讓癌細(xì)胞在這個(gè)六邊形結(jié)構(gòu)中生長，并施用化療藥物阿霉素doxorubicin ，看看細(xì)胞如何產(chǎn)生耐藥性。

由此研究人員推斷一些一直不會(huì)改變的基因也許在癌細(xì)胞面臨威脅的時(shí)候發(fā)揮重要作用，能保存癌細(xì)胞活力，因此他們決定了解這些基因極度保守的序列。他們發(fā)現(xiàn)在耐藥細(xì)胞中，一些高度保守，但表達(dá)出現(xiàn)變化的基因會(huì)編碼對于健康細(xì)胞日常功能至關(guān)重要的蛋白，比如說，PSMC1基因表達(dá)降低涉及精密的DNA損傷應(yīng)答過程和細(xì)胞周期，而PGK1基因表達(dá)的增加則與磷酸化和糖酵解有關(guān)。