多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastoma multiforme）是最為常見的高度致命性腦癌，而且因它的復(fù)發(fā)能力而聞名于世。近期來自得主大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了這種癌細(xì)胞在大腦中侵襲性地生長和擴(kuò)散的一條關(guān)鍵途徑，這為研發(fā)新的治療方法開辟了道路。

這一研究成果在線公布在11月17日Cell雜志上，領(lǐng)導(dǎo)這一研究是國際知名腫瘤學(xué)家Ronald A. DePinho，其研究組主要研究方向是癌癥藥物、人體衰老以及退化性疾病，第一作者是DePinho實(shí)驗(yàn)室的胡寶利（Baoli Hu，音譯）博士，另外一位通訊作者是安德森癌癥中心的Y. Alan Wang副教授，其他研究人員還博阿奎生物信息學(xué)和計(jì)算生物學(xué)專家Qianghu Wang博士。

胡博士表示，“盡管膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者可以接受外科手術(shù)切除，放療和化療等強(qiáng)化治療，但這種疾病預(yù)后效果不良，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)幾乎普遍存在。我們的研究靶向允許膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在大腦中侵襲性地重新生長的機(jī)制，將來也許能開發(fā)出一種新的治療策略。”

胡博士等人研發(fā)出了一種膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型，幫助他們確定膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的位置，這些干細(xì)胞像所有的干細(xì)胞一樣都能轉(zhuǎn)化成其它細(xì)胞類型。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了一種基因： WNT5A 在被激活的時(shí)候，能幫助膠質(zhì)瘤干細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)變，從而導(dǎo)致浸潤性腫瘤生長。

“我們發(fā)現(xiàn)一條由 WNT5A 基因調(diào)控介導(dǎo)的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成內(nèi)皮細(xì)胞樣細(xì)胞(endothelial-like cell)的途徑。這些新細(xì)胞—— GdEC ，能招募現(xiàn)存的內(nèi)皮細(xì)胞，形成一種幫助浸潤性膠質(zhì)瘤細(xì)胞離開原發(fā)性腫瘤，開始生長的微環(huán)境，這常常會(huì)導(dǎo)致衛(wèi)星病灶和疾病復(fù)發(fā)”，胡博士說。

臨床證據(jù)表明，這些衛(wèi)星病灶和復(fù)發(fā)的腫瘤中的WNT5A和GdEC，相比于原發(fā)性腫瘤，具有更高的表達(dá)水平和更多數(shù)量，這就證實(shí)了 WNT5A介導(dǎo)的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞分化和整個(gè)大腦中擴(kuò)散的膠質(zhì)瘤細(xì)胞之間存在密切關(guān)聯(lián)，導(dǎo)致這種癌癥非常致命。

這項(xiàng)研究指出WNT5A在膠質(zhì)瘤干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為GdEC過程中發(fā)揮著一種關(guān)鍵性的作用。研究人員認(rèn)為這將為開發(fā)一種新的治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤方法奠定了基礎(chǔ)。

近期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，一種FDA批準(zhǔn)的藥物：bevacizumab （bevacizumab是復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的一線治療藥物）并不能靶向血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的。因此這項(xiàng)研究也許能作為一種補(bǔ)充治療方法，用于靶向WNT5A 和 VEGF 信號(hào)途徑。

“我們的初步數(shù)據(jù)表明，bevacizumab也許會(huì)增加 WNT5A 介導(dǎo)的 GdEC分化，以及現(xiàn)有內(nèi)皮細(xì)胞的聚集，這種聚集能為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者帶來未被證實(shí)的益處。這種新的策略通過抑制新的腫瘤生長和浸潤，阻止腫瘤復(fù)發(fā)，從而改善接受抗VEGF療法的腦癌患者的治療結(jié)果”，胡博士總結(jié)道。