更衰老的身體需要更長的時間來修補傷口。自第一次世界大戰(zhàn)以來，這種現(xiàn)象就已經(jīng)有據(jù)可查，當時醫(yī)務人員觀察到，老戰(zhàn)士的傷口愈合得更慢。到現(xiàn)在為止，研究人員還沒有能夠查明，與年齡有關的什么變化，阻礙了身體修復自己的能力。

最近，美國洛克菲勒大學的研究人員，通過研究衰老小鼠皮膚中的分子變化，探索了這個生理學難題。相關研究結果發(fā)表在11月17日的《Cell》雜志，描繪了“身體如何治愈傷口”的一個新的方面。

Robin Chemers Neustein哺乳動物細胞生物學實驗室主任Elaine Fuchs教授說：“在受傷的幾天內，皮膚細胞會遷移到傷口，并閉合傷口，這個過程需要與附近的免疫細胞協(xié)調。我們的實驗表明，隨著年齡的增長，皮膚細胞和它們的免疫細胞之間的通訊會被破壞，從而減慢這個步驟。”

Fuchs補充說：“這一發(fā)現(xiàn)提出了新的途徑，我們可以開發(fā)出加速老年人傷口愈合的新療法。”他也是霍華德休斯醫(yī)學研究所的研究員。

皮膚細胞的返回

每當一個傷口發(fā)生時，身體就需要迅速修復它，以恢復其保護性的皮膚屏障。Fuch實驗室前博士后、目前就職于Calico Life Sciences的Brice Keyes指出：“傷口愈合是人體中發(fā)生的一個最復雜的過程。許多類型的細胞、分子通路和信號系統(tǒng)，是在時間尺度上發(fā)揮作用的，從幾秒到幾個月。在這個過程的每個步驟當中已經(jīng)觀察到了衰老相關的變化。”Keyes和該實驗室博士后Siqi Liu，是這篇文章的共同第一作者。

皮膚細胞和免疫細胞都有助于這個復雜的過程，這是從一個痂的形成開始的。隨后，新的皮膚細胞——被稱為角質形成細胞，就像一層紙，填補在痂下的傷口中。

該研究小組在兩個月大和24個月大的小鼠中——大約相當于人類的20歲和70歲，關注愈合過程的后面這一步。他們發(fā)現(xiàn)，在較老的小鼠中，角質形成細胞遷移到痂下皮膚間隙的速度慢得多，因此，傷口往往需要更長的時間來關閉。

已知傷口愈合需要駐留在皮膚中的專業(yè)化免疫細胞。這些新的實驗表明，在細胞損傷后，在傷口邊緣的免疫細胞，可與Skints蛋白產(chǎn)生的這些免疫細胞交流，似乎告訴免疫細胞停留在周圍，并幫助填補這一空隙。在老年小鼠中，角質形成細胞不能產(chǎn)生這些免疫信號。

尋求逆轉

為了探討是否能提高老年人皮膚中的Skint信號，研究人員轉向一種蛋白質，這種蛋白駐留在免疫細胞內，一旦損傷后就會正常釋放。當他們將這種蛋白應用于培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的年輕和年老的小鼠皮膚組織時，他們看到，角質形成細胞的遷移增加，這在老年小鼠的皮膚中是最明顯的。實際上，老的角質形成細胞表現(xiàn)得更年輕。

科學家們希望，同樣的原理也可以用來治療與年齡有關的延遲愈合。Fuchs說：“我們的工作表明，我們可能開發(fā)某種藥物來激活某些途徑，幫助老化的皮膚細胞更好地與他們的免疫細胞鄰居交流，并刺激通常隨年齡增長而下降的信號。”