胰腺癌生長快而且轉(zhuǎn)移率高，是一種非常致命的惡性疾病，被稱為“癌中之王”。胰腺導(dǎo)管腺癌（PDA）是胰腺癌的一個主要類型，它擁有抵御化療的物理屏障，能誘導(dǎo)多種免疫抑制。多倫多大學(xué)的研究人員最近通過全基因組CRISPR–Cas9篩選找到了PDAC細(xì)胞的弱點，這項研究于十一月二十一日發(fā)表在Nature Medicine雜志上。

規(guī)律成簇的間隔短回文重復(fù)CRISPR與內(nèi)切酶Cas9的組合，可以在引導(dǎo)RNA的指引下，靶標(biāo)并切割入侵者的遺傳物質(zhì)。2012年研究者們利用這一特點，將CRISPR系統(tǒng)制成了強大的基因組編輯工具。用CRISPR–Cas9基因組編輯技術(shù)進(jìn)行正向遺傳學(xué)篩選，可以高分辨率的檢測到癌細(xì)胞的薄弱環(huán)節(jié)。

RNF43突變性PDAC細(xì)胞的增殖依賴于Wnt信號。研究人員對這些細(xì)胞進(jìn)行CRISPR–Cas9篩選，發(fā)現(xiàn)Wnt–FZD5信號回路是它們的弱點。FZD5是人類基因組編碼的十個Frizzled受體之一。隨后他們用一組重組抗體分析FZD蛋白的表達(dá)，驗證了FZD5的功能特異性。

研究顯示，特異性結(jié)合FZD5和FZD8的抗體可以在胞培養(yǎng)物和移植瘤中有效抑制RNF43突變性PDAC細(xì)胞的生長。RNF43突變性PDAC患者的細(xì)胞能被FZD5抗體選擇性抑制，說明FZD5抗體有望成為新的靶向療法。此外，來自RNF43突變性結(jié)直腸癌患者的腫瘤類器官對FZD5抗體也很敏感。研究人員指出，基于CRIPSR的遺傳學(xué)篩選可以鑒定和驗證細(xì)胞表面的治療靶標(biāo)。

白血病是一種造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，俗稱“血癌”。急性髓性白血病AML是比較常見的一種白血病，現(xiàn)有治療藥物在臨床上的效果并不理想。Wellcome Trust Sanger研究所改良了CRISPR基因編輯技術(shù)，并用該技術(shù)找到了大量治療AML的新靶標(biāo)。這項研究發(fā)表在十月十八日的Cell Reports雜志上。

中科院上海生命科學(xué)院/上海交大醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所的研究團隊前不久在Nature Methods雜志上發(fā)表了一項重要研究成果。他們將活化誘導(dǎo)胞嘧啶核苷脫氨酶（AID）與CRISPR-dCas9融合起來，打造了有效的遺傳多樣化工具，以便對功能性變異進(jìn)行高通量篩選。

在基因組編輯技術(shù)的幫助下，科學(xué)家們現(xiàn)在向治愈鐮狀細(xì)胞病邁進(jìn)了關(guān)鍵一步。他們用CRISPR-Cas9對患者造血干細(xì)胞進(jìn)行基因組編輯，校正了較高比例的造血干細(xì)胞，足以在患者體內(nèi)產(chǎn)生實質(zhì)性的益處。這項研究十月十二日發(fā)表在Science Translational Medicine雜志上。