目前發(fā)現(xiàn)的許多增加精神分裂癥患病風(fēng)險(xiǎn)的遺傳變異都是罕見突變，因此很難分析其在疾病中的作用。為了解決這一問題，加州大學(xué)圣地亞哥分校的醫(yī)學(xué)院Jonathan Sebat博士研究組完成了目前為止最大的全基因組研究，分析了超過41,000位患者的基因組，從中找到了能導(dǎo)致精神分裂癥患病風(fēng)險(xiǎn)增加4-60倍的幾個(gè)基因突變區(qū)域。

這一研究成果公布在11月21日的Nature Genetics雜志上，研究成果由精神疾病基因組協(xié)會（Psychiatric Genomics Consortium，PGC）聯(lián)合完成，這一協(xié)會是世界上最大的精神病遺傳研究機(jī)構(gòu)。

精神分裂癥是一種以幻覺、幻想、情感失調(diào)和認(rèn)知功能障礙為主要特征的精神疾病，具有較高的遺傳性，影響全球約1%的人口。目前主要認(rèn)為精神分裂癥是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用，導(dǎo)致大腦發(fā)育異常引發(fā)的。多年來許多科學(xué)家們都發(fā)現(xiàn)了與這一疾病相關(guān)的遺傳突變，但是大多目前臨床醫(yī)生還是只能根據(jù)診斷集合觀察患者的癥狀。

這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)的突變，也就是拷貝數(shù)變異（刪除或重復(fù)的DNA序列），拷貝數(shù)突變可能影響幾十種基因，或者干擾復(fù)制單個(gè)基因。加州大學(xué)圣地亞哥分校神經(jīng)精神性疾病基因組學(xué)中心主任Sebat教授表示，這種突變會引起基因組發(fā)生巨大改變，導(dǎo)致精神疾病。這一研究組此前曾發(fā)現(xiàn)在精神分裂癥患者中，相比于正常人群出現(xiàn)更多的拷貝數(shù)變異。

在這最新的研究中，Sebat與來自世界各地的260多名學(xué)者一起，分析了21,094位精神分裂癥患者，以及20,227位正常人，他們在基因組中發(fā)現(xiàn)了8個(gè)與精神分裂癥患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的拷貝數(shù)變異區(qū)域，只有少部分患者（1.4%) 攜帶這些變異。而且研究人員還發(fā)現(xiàn)這些拷貝數(shù)突變更多的是出現(xiàn)在突觸功能相關(guān)的基因區(qū)域中，影響大腦細(xì)胞之間的化學(xué)信號連接。

利用這樣大規(guī)模的研究，研究人員證實(shí)了拷貝數(shù)突變的重要性——影響超過0.1%的精神分裂癥案例，不過研究人員也表示這次篩選依然還缺失了許多突變，還需要更多的分析，來發(fā)現(xiàn)影響小一些，或者說更罕見變異的影響。

Sebat說，“這一項(xiàng)研究是精神疾病與遺傳研究合作的一個(gè)里程碑成果，我們相信，同樣的方法也可以在更多新數(shù)據(jù)中，發(fā)現(xiàn)不同的基因組突變，找到在精神分裂癥與其它精神疾病中扮演重要角色的特殊基因。”