斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)利用一種化合物治療小鼠，能提高休眠蛋白的表達，從而令它們不留疤痕治愈傷口。研究人員希望這一發(fā)現(xiàn)能用于針對正常衰老過程中保持肌肉放松，以及治療肌營養(yǎng)不良癥等疾病。

這一研究成果公布在11月28日的Natue雜志上，文章的通訊作者是斯坦福大學(xué)Glenn衰老生物學(xué)研究中心主任，神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)教授Thomas Rando，他表示，“在正常老化過程和許多退行性疾病中會出現(xiàn)纖維化，這會改變干細胞微環(huán)境，抑制干細胞功能，影響肌肉再生。而且隨著更多疤痕出現(xiàn)，肌肉就會變得僵硬，不能順利收縮和放松。”

研究人員發(fā)現(xiàn)肌肉纖維中嵌入的干細胞為了能對損傷，疾病或者衰老做出合適的應(yīng)答，會發(fā)生特殊的基因表達，尤其是在產(chǎn)生全長活性蛋白，對外部分裂信號做出應(yīng)答，和產(chǎn)生非活性蛋白，抑制生長信號，阻止過多應(yīng)答，導(dǎo)致疤痕或者纖維生成的兩者之間進行切換。

研究人員分析了一種叫做血小板衍生生長因子受體α （PDGFRα）的蛋白，這種蛋白位于肌肉嵌入干細胞：纖維成脂前體細胞（FAPs）的表面。這些干細胞的作用就是為肌肉發(fā)育和再生產(chǎn)生支架結(jié)締組織。

研究人員發(fā)現(xiàn)這些細胞自我設(shè)計出了一種意想不到的方式來做監(jiān)督自己，即產(chǎn)生一種短片段版本的蛋白（細胞膜外的部分缺失），這種蛋白能掛在細胞膜上，固定來自PDGFR激活形式中的生長信號。沒有外部結(jié)構(gòu)的蛋白，生長信號就會停止在其軌道上。

“我們發(fā)現(xiàn)這些細胞能積極調(diào)控蛋白這種抑制形式的表達，這令人感到非常驚訝。如果這種蛋白產(chǎn)生的少，那么纖維化程度就會增加；如果這種蛋白多，就會減少纖維化程度，”Rando說。

“我們發(fā)現(xiàn)這些細胞能積極調(diào)控蛋白這種抑制形式的表達，這令人感到非常驚訝。如果這種蛋白產(chǎn)生的少，那么纖維化程度就會增加；如果這種蛋白多，就會減少纖維化程度，”Rando說。

那么細胞是如何接受指令，表達這種短片段版本的蛋白的呢？

研究人員發(fā)現(xiàn)這是通過識別和利用一系列特定的mRNA，這些mRNA能編碼PDGFRα蛋白指令，核苷酸代碼發(fā)給細胞的mRNA加工機器信息，告訴它們要生成比正常片段短的蛋白，這樣mRNA也就會被截斷。

Rando等人嘗試用人工的手段來實現(xiàn)這一點，他們用一種稱為體內(nèi)嗎啉（vivo-morpholino）的小分子，結(jié)合和阻斷mRNA，從而人工增加或者減少PDGFRα蛋白的抑制版本。他們發(fā)現(xiàn)，增加抑制蛋白的數(shù)量，能令年輕和年老的小鼠以更少疤痕和纖維的方式修復(fù)傷口，相反則會增加纖維化的程度。

“我們下一步將會在肌營養(yǎng)不良癥的小鼠模型中檢測這種方法。有趣的是，我們用的體內(nèi)嗎啉與一種目前正進行臨床試驗，刺激杜氏肌營養(yǎng)不良患者生成缺失蛋白的小分子寡核苷酸類似。也許未來我們也可以用這種方法來減少這種疾病的纖維化，”Rando說。