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Nature驚人發(fā)現(xiàn):起始癌轉(zhuǎn)移的細(xì)胞居然依賴脂肪?

日期:2016-12-09 08:51:59

 巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究院(IRB Barcelona)的研究人員在幾種人類腫瘤中鑒定了起始和推動(dòng)癌轉(zhuǎn)移的細(xì)胞。他們?cè)?/span>Nature雜志上發(fā)表文章指出,負(fù)責(zé)攝取脂肪酸的蛋白CD36是轉(zhuǎn)移起始細(xì)胞所特有的標(biāo)志物。人們可以根據(jù)CD36的活性和對(duì)脂質(zhì)代謝的依賴性區(qū)分轉(zhuǎn)移起始細(xì)胞和其他腫瘤細(xì)胞。

 

這項(xiàng)研究顯示,口腔癌患者樣本中的CD36+細(xì)胞具有不同程度的侵襲性。給沒有轉(zhuǎn)移的腫瘤表達(dá)CD36,會(huì)推動(dòng)腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散。研究人員還發(fā)現(xiàn)CD36對(duì)黑色素瘤細(xì)胞和 luminal型乳腺癌細(xì)胞有這樣的效果。統(tǒng)計(jì)分析表明,卵巢癌、膀胱癌和肺癌的轉(zhuǎn)移也依賴CD36。由此可見,CD36很可能是轉(zhuǎn)移細(xì)胞的通用標(biāo)志物。

 

脂肪與腫瘤轉(zhuǎn)移

 

考慮到脂質(zhì)代謝、癌轉(zhuǎn)移與CD36之間的聯(lián)系,研究人員推測(cè)脂肪攝入對(duì)癌轉(zhuǎn)移可能有直接影響。他們給小鼠提供脂肪含量多15%的高脂飲食,隨后給它們植入一種口腔癌。正常情況下應(yīng)該有30%的小鼠出現(xiàn)癌轉(zhuǎn)移。令人驚訝的是,高脂飲食的小鼠差不多有80%出現(xiàn)癌轉(zhuǎn)移,而且轉(zhuǎn)移瘤更多更大。

 

研究人員測(cè)試了一種脂肪酸對(duì)癌轉(zhuǎn)移的影響?,F(xiàn)在的加工食品常常使用棕櫚酸。研究人員用棕櫚酸處理口腔腫瘤兩天,并將其注入正常飲食的小鼠。結(jié)果所有小鼠都以CD36依賴的方式發(fā)展出了轉(zhuǎn)移瘤。在移植了人類腫瘤的小鼠中,脂肪攝取與CD36相關(guān)的癌轉(zhuǎn)移也有直接關(guān)聯(lián)。

 

進(jìn)一步研究表明,阻斷CD36蛋白可以起到抗轉(zhuǎn)移的效果。抑制CD36可以使小鼠的腫瘤細(xì)胞完全喪失轉(zhuǎn)移能力。研究人員用阻斷CD36的抗體處理已經(jīng)建立了轉(zhuǎn)移瘤的小鼠。結(jié)果20%的小鼠轉(zhuǎn)移瘤被完全去除,其他小鼠的轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量和大小都急劇下降(80-90%)。令人欣喜的是,這種療法似乎并沒有對(duì)小鼠產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。

 

將近90% 的癌癥死亡都是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移造成的,這是癌癥治療面臨的一個(gè)主要障礙。許多不同的癌癥都喜歡向肺轉(zhuǎn)移,但人們一直不清楚癌細(xì)胞為何這么偏愛肺。八月二十五日Cell雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示,肺部獨(dú)特免疫環(huán)境是癌細(xì)胞生長(zhǎng)的沃土。

 

隨著癌癥的發(fā)展,癌細(xì)胞會(huì)離開實(shí)體瘤進(jìn)入血液循環(huán),在機(jī)體的其它部位播下癌癥的種子。我們知道,細(xì)胞脫離大部隊(duì)的時(shí)候更為脆弱,一般會(huì)因此而死亡。那么,癌細(xì)胞是怎樣在漫游過程中生存下來(lái)的呢?倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院(QMUL)的研究人員發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞依賴一種獨(dú)特的生存機(jī)制在機(jī)體內(nèi)擴(kuò)散。

 

隨著人們對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)逐漸深入,腫瘤微環(huán)境在癌轉(zhuǎn)移中的作用越來(lái)越受到重視。瑞典卡羅林斯卡研究院的科學(xué)家們五月六日在Nature Communications雜志上發(fā)表文章,揭示了腫瘤微環(huán)境促進(jìn)癌轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制。文章通訊作者是血管生成領(lǐng)域的知名學(xué)者,瑞典卡羅林斯卡研究院的曹義海(Yihai Cao)教授。