胃癌作為一種異質(zhì)性明顯的惡性腫瘤，針對不同的靶點采取個性化的治療方案是攻克胃癌的關(guān)鍵。12月8日 美國科學(xué)院院刊（PNAS）雜志發(fā)表的文章表明生長激素釋放激素受體(GHRH-R)可作為治療胃癌的新靶點。領(lǐng)導(dǎo)這一項目的是汕頭大學(xué)特聘教授張灝和諾貝爾獎得主美國邁阿密大學(xué)Andrew Schally教授。張灝教授和Schally教授是文章的通訊作者。參加課題的還有香港中文大學(xué)Calvin Pang教授課題組等。

胃癌是全球范圍內(nèi)高發(fā)腫瘤中處于前四位，是腫瘤導(dǎo)致死亡的前兩位原因。全球接近一半的新發(fā)胃癌病例在中國。胃癌發(fā)病原因復(fù)雜，其中幽門螺旋桿菌感染是目前公認(rèn)的胃癌危險因素，其他包括生活方式，飲食習(xí)慣，精神因素，遺傳背景，性別以及環(huán)境污染嚴(yán)重等都和胃癌發(fā)病有關(guān)。臨床上針對胃癌的治療方法包括手術(shù)、化療和放療等。但是治療效果有限，其中ⅡⅣ期胃癌病人即使治療復(fù)發(fā)率仍可高達(dá)大約40%。晚期胃癌可轉(zhuǎn)移至肝、胰腺、大網(wǎng)膜、食管、膽管以及淋巴結(jié)的部位。

胃癌是一種異質(zhì)性惡性疾病，病理類型復(fù)雜，還受到腫瘤部位、人種等因素的影響，不同類型甚至不同細(xì)胞的生物學(xué)特性也都不盡相同。針對不同的分子靶點采取個性化的治療方案是攻克胃癌治療的關(guān)鍵。盡管已經(jīng)開展了胃癌異質(zhì)性基因方面的分子分型研究，但是目前研究數(shù)據(jù)多來自于有限的胃癌患者人群，尚無明確和公認(rèn)的胃癌分子分型，有關(guān)的研究還沒有在臨床治療中發(fā)揮作用。

生長激素釋放激素(Growth Hormone-Releasing Honnone, GHRH)是經(jīng)典的內(nèi)分泌激素。在生理條件下，GHRH主要由人體下丘腦分泌產(chǎn)生并與垂體細(xì)胞中的生長激素釋放激素受體(GHRH-R)結(jié)合后發(fā)揮相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。近來發(fā)現(xiàn)GHRH和GHRH-R通路在腫瘤中也異常表達(dá)。張灝教授課題組發(fā)現(xiàn)胃癌患者樣本中的GHRH-R在蛋白，RNA和DNA水平均發(fā)生異常改變。GHRH-R表達(dá)異常與腫瘤病人預(yù)后密切相關(guān)，并可作為判斷預(yù)后的指標(biāo)。

GHRH-R是否可以作為一個胃癌治療的靶點？

在這篇文章中，研究人員使用自己合成靶向GHRH-R的多肽開展了治療研究，發(fā)現(xiàn)該靶向多肽可以在體外和體內(nèi)有效抑制腫瘤的生長。研究顯示靶向GHRH-R的多肽藥物通過降低腫瘤節(jié)點基因PAK1， 進(jìn)而阻斷炎癌通路關(guān)鍵蛋白NFkB和STAT3的活性。(有關(guān)PAK1請見相關(guān)生物通報道：Nature發(fā)布大規(guī)模癌癥蛋白質(zhì)基因組學(xué)研究重要成果。一個多機(jī)構(gòu)科學(xué)家小組完成了首個大規(guī)模的乳腺癌“蛋白質(zhì)基因組學(xué)”研究，將一些DNA突變與蛋白質(zhì)信號聯(lián)系到一起，并幫助確定了一些驅(qū)動癌癥的基因。在這項研究中，研究人員孤立點分析了一些激酶的磷酸化狀態(tài)，凸顯出了乳腺癌樣本中一些異?；罨募っ?，如HER2, CDK12, PAK1, PTK2, RIPK2和TLK2)。這一研究為開展靶向GHRH-R藥物治療惡性腫瘤的臨床試驗提供了重要的證據(jù)。