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高影響因子期刊發(fā)布重要發(fā)現(xiàn):一種有爭(zhēng)議的激素能治療癌癥

日期:2016-12-13 10:45:21

 阿德萊德大學(xué)等處組成的一個(gè)國(guó)際研究小組圍繞一種科學(xué)家們爭(zhēng)議是否“有害”的激素,指出這種激素也許能用于治療對(duì)目前標(biāo)準(zhǔn)治療過(guò)程具有耐藥性的復(fù)發(fā)性乳腺癌。

 

這個(gè)爭(zhēng)議的中心就是類(lèi)固醇性激素孕酮(progesterone)的天然形式與模擬其活性的人工合成激素(即progestins)對(duì)女性產(chǎn)生的不同影響。一些科學(xué)家認(rèn)為孕酮與絕經(jīng)后激素治療引發(fā)的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān),因此這些藥物備受科學(xué)家們的關(guān)注。

 

但是一篇發(fā)表在Nature Reviews Cancer(影響因子34.22)上的綜述指出,絕經(jīng)后激素替代療法(menopausal hormone therapy)中使用的孕酮并不會(huì)增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn),而且實(shí)際上,這種激素也許在安全有效治療復(fù)發(fā)性乳腺癌的過(guò)程中扮演了重要角色。

 

文章的第一作者是阿德萊德大學(xué)Dame Roma Mitchell癌癥研究實(shí)驗(yàn)室主任Wayne Tilley,其研究組去年在Nature雜志上發(fā)文,發(fā)現(xiàn)將一種廉價(jià)且可以廣泛獲取的雌激素:孕酮添加到治療方案中,未來(lái)將有可能讓大約一半的乳腺癌患者受益。

 

他們指出在乳腺癌細(xì)胞中黃體酮受體(PR)與雌二醇受體(ERα) “對(duì)話(huà)”改變它們的行為,最終減慢腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)制。PR不僅是一個(gè)ERα誘導(dǎo)基因靶標(biāo),還是一個(gè)可調(diào)控其行為的ERα結(jié)合蛋白。在存在激動(dòng)劑配體的情況下,PR可結(jié)合ERα操控乳腺癌細(xì)胞中的ERα染色質(zhì)結(jié)合事件,促成一個(gè)與好的臨床結(jié)局相關(guān)的獨(dú)特基因表達(dá)程序。黃體酮可以抑制雌二醇介導(dǎo)的ERα+細(xì)胞系異種移植物和原發(fā)性ERα+乳腺腫瘤移植體生長(zhǎng),當(dāng)與一種ERα拮抗劑聯(lián)合使用時(shí)可提高這些抗增殖效應(yīng)。

 

根據(jù)這項(xiàng)研究,以及近期其研究組的一些新發(fā)現(xiàn),他們提出了一種安全的方法,通過(guò)天然孕酮和某些其它孕激素改進(jìn)治療方法,不會(huì)對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響,同時(shí)也能增加療效。

 

“對(duì)于孕酮在癌癥生物學(xué)中的作用,目前存在一些嚴(yán)重誤解,這阻止了這種激素在乳腺癌治療中的應(yīng)用,我們希望能改變這種觀(guān)點(diǎn)”,Tilley教授說(shuō)。

 

這一研究組將會(huì)進(jìn)行兩項(xiàng)新的臨床試驗(yàn),在英國(guó)明年年初招募患者進(jìn)行研究。一項(xiàng)研究與在利物浦大學(xué)合作,將檢測(cè)孕酮與乳腺癌藥物Tamoxifen結(jié)合治療,對(duì)絕經(jīng)前婦女孕激素治療的作用。

 

第二項(xiàng)試驗(yàn)將在劍橋等處進(jìn)行,評(píng)判將特殊的孕激素:Megace與目前雌激素受體靶向治療想結(jié)合,是否能比單獨(dú)靶向治療增加治療療效。