炎癥和癌癥之間的分子聯(lián)系，雖然有著極大的發(fā)病學意義，但是目前仍然還不太明確。由IL-6和其他促炎性細胞因子激活的JAK2/STAT3通路，作為癌癥發(fā)病的一個關鍵環(huán)節(jié)，已經(jīng)引起了研究人員的注意，但是其在癌細胞中活化的基礎，仍不明確。12月23日在《Cancer Research》發(fā)表的一項研究中，來自第四軍醫(yī)大學、西安交通大學等處的研究人員，確定了驅動胃癌致癌作用的一個正反饋回路。

胃癌（GC）是全世界最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居全球惡性腫瘤第4位，病死率居全球惡性腫瘤第2位。這種癌癥預后差，治療選擇也相當有限。目前人們普遍認為，胃癌來自于宿主和環(huán)境因子的復雜相互作用。

去年8月份，樊代明院士帶領其第四軍醫(yī)大學的研究團隊，在Journal of Cell Biology雜志上揭示了胃癌的重要機制。他們發(fā)現(xiàn)，microRNA（miR-7）能夠抑制胃癌的關鍵信號通路，而這種保護性機制會受到致癌性細菌（幽門螺桿菌）的影響。由此可見，用藥物誘導miR-7將成為阻止胃癌發(fā)展的有效途徑。

在當前這項研究中，樊代明院士帶領的研究小組發(fā)現(xiàn)，一個由IL-6觸發(fā)的反饋回路——參與STAT3介導的miR-520d-5p及其下游靶cyclophilin B (CypB)的抑制，調節(jié)著胃癌細胞的生長和存活。在胃癌臨床標本中，研究人員觀察到了CypB表達和STAT3激活的增加。機制性研究將miR-520d-5p確定為CypB mRNA水平的一個調節(jié)因子。這個信號軸通過調節(jié)STAT3的磷酸化，調節(jié)著胃癌細胞的生長。此外，這項研究將miR-520d-5p確定為一個直接的STAT3靶標，IL-6介導的miR-520d-5p抑制依賴于STAT3活性。這些研究結果定義了驅動著胃癌致癌作用的一個正反饋回路，受幽門螺桿菌感染的影響，包括促炎性IL-6刺激。