《Neuron》2016年度最佳論文:下一個(gè)時(shí)代的熱點(diǎn)
日期:2017-01-05 09:27:06
Cell出版社旗下的Neuron雜志創(chuàng)刊于1988年,是神經(jīng)科學(xué)頂級(jí)期刊,目前被PubMed, SCI收錄, 影響因子為13.974。主要發(fā)布神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的最新成果,近期Neuron匯總了其2015年底到2016年間的“Best of Neuron”,共包括多篇展望與評(píng)論性文章,以及9篇長文論文。
以下是部分內(nèi)容選介:
進(jìn)入大腦科學(xué)研究的新時(shí)代
Divergent Routing of Positive and Negative Information from the Amygdala during Memory Retrieval
麻省理工的研究人員揭示了大腦中的兩種神經(jīng)元集群如何影響大腦,使其無法正確地將情感與事情聯(lián)系在一起。解析這些信息有助于了解精神疾病的致病機(jī)理,比如抑郁癥、上癮、焦慮和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等。
這項(xiàng)研究結(jié)果表明,如果要充分了解大腦如何處理情緒的作用機(jī)制,神經(jīng)科學(xué)家必須更深入的分析特定人群。作者表示,“5-10年前,我們研究的都是特定的大腦區(qū)域,之后在4-5年前,科學(xué)家們更多的關(guān)注于特定映射?,F(xiàn)在,這項(xiàng)研究為了解下一個(gè)研究窗口邁出了第一步:當(dāng)特定映射都不足夠說明特異性的時(shí)候,可以通過異質(zhì)性來進(jìn)行這一水平的分析。”
促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)的特定基因網(wǎng)絡(luò)
A Systems-Level Analysis of the Peripheral Nerve Intrinsic Axonal Growth Program
一組研究人員識(shí)別出一種能夠促進(jìn)小鼠模型中周圍神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)的特定基因網(wǎng)絡(luò)和基因表達(dá)模式。研究人員發(fā)現(xiàn),中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒有這種網(wǎng)絡(luò)。研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種能夠促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)再生的藥物。
遍布全身的神經(jīng)細(xì)胞負(fù)責(zé)向其他器官中的細(xì)胞和組織發(fā)送和接收電信號(hào)。理解四肢神經(jīng)細(xì)胞損傷與脊髓神經(jīng)細(xì)胞損傷的分子差異,將開啟設(shè)計(jì)療法以增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后神經(jīng)元再生的可能性。
突破血腦屏障的法寶
Discovery of Novel Blood-Brain Barrier Targets to Enhance Brain Uptake of Therapeutic Antibodies
大腦與其他部位通過血腦屏障處細(xì)胞的轉(zhuǎn)胞吞作用時(shí)刻進(jìn)行著密切的物質(zhì)交流,早期研究顯示,當(dāng)特異性抗體與轉(zhuǎn)鐵蛋白受體相結(jié)合時(shí),該受體會(huì)出現(xiàn)短暫毒性并影響紅細(xì)胞進(jìn)而導(dǎo)致暫時(shí)性貧血。受此發(fā)現(xiàn)啟發(fā),Genentech的研究人員首先在血腦屏障處確定了兩種蛋白——脂蛋白受體相關(guān)蛋白1和胰島素受體并合成相關(guān)抗體并檢測(cè)其是否能夠作為克服血腦屏障的突破口。然而隨后實(shí)驗(yàn)表明,這兩種蛋白在血腦屏障處的表達(dá)水平過低。
為了解決這一問題,研究人員利用蛋白組學(xué)的方法確定了三種在血腦屏障處高表達(dá)的受體蛋白,并通過抗體實(shí)驗(yàn)確定了其中一種名為CD98hc輔助穿透血腦屏障的效率最高。隨后,研究人員合成了一種能夠同時(shí)靶向CD98hc和β-分泌酶的雙特異性抗體,后者與阿爾茲海默癥有密切聯(lián)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過這一方法不但可以將抗體輸送至腦部,同時(shí)還不會(huì)改變CD98hc的表達(dá)和活性。研究人員還表示,今后可以將各種相關(guān)藥物與抗體偶聯(lián)起來以跨越血腦屏障達(dá)到治療目的。