來自廈門大學生命科學學院的研究人員發(fā)表了最新研究成果，揭示了原癌基因c-Src通過磷酸化糖酵解中的限速酶己糖激酶（hexokinase, HK）增加其活性，進而促進腫瘤發(fā)生和轉移的機理。

這一研究成果公布在Nature Communications雜志上，文章的通訊作者是廈門大學生命科學學院李勤喜教授，李教授多年來主要從事腫瘤的細胞生物學及分子生物學研究，在細胞信號轉導方面積累了豐富的研究經(jīng)驗。文章的第一作者是張佳、王隨利和江彬。

代謝模式的轉變是腫瘤細胞的重要特征之一，其中最廣為人知的代謝改變當屬瓦伯格效應（Warburg effect），即腫瘤細胞即使在氧氣充足的情況下也傾向于糖酵解而非氧化磷酸化提供能量。c-src是首個被發(fā)現(xiàn)的與病毒癌基因v-src同源的動物細胞中的原癌基因，其編碼的酪氨酸激酶c-Src在促進結腸癌、乳腺癌、肺癌等諸多癌癥的發(fā)生和轉移中起重要作用。但是，c-Src是否通過激活糖酵解促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展，之前尚未見相關報道。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)c-Src在激活的情況下能夠和HK相互結合，并且磷酸化Ⅰ型己糖激酶（HK1）的酪氨酸732位點以及Ⅱ型己糖激酶（HK2）的酪氨酸686位點。磷酸化修飾導致HK構象的改變，增強其對葡萄糖的親和力，進而激活其催化活性。激活的HK使大量的葡萄糖被攝入轉化為6-磷酸葡萄糖，促進糖酵解。深入的研究表明c-Src磷酸化HK能夠促進腫瘤的形成和轉移。在臨床結腸癌和肺癌中HK1-Y732的磷酸化水平顯著升高，且在轉移瘤中高于原發(fā)瘤，說明檢測該位點的磷酸化對相關腫瘤的治療和預后評估有一定的借鑒作用。

這一研究不僅揭示了c-Src促進腫瘤的發(fā)生和轉移的新機理，而且為相關腫瘤的治療和預后評估提供了理論依據(jù)。